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歡迎報(bào)名參加陳榮業(yè)教授有機(jī)人名反應(yīng)機(jī)理系統(tǒng)解析-錯(cuò)誤機(jī)理修訂及在工藝優(yōu)化中的應(yīng)用培訓(xùn)會

美國FDA在2004年正式提出質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）的概念，并且被ICH納入質(zhì)量體系之中。在ICH Q8部分明確說明質(zhì)量不是通過檢驗(yàn)注入到產(chǎn)品中，而是通過設(shè)計(jì)賦予的。QbD是科學(xué)的、基于風(fēng)險(xiǎn)的全面主動(dòng)的開發(fā)方法。QbD理念雖然得到業(yè)界的認(rèn)同和執(zhí)行，但如何更好地使QbD理念得到貫徹，通過同制藥界同仁的深入探討，我們認(rèn)為需要更深入的對整個(gè)體系的規(guī)則（rules）進(jìn)行充分理解和把握，我們提出這種理念：Quality by design ，Design by rules。因此，漫路藥研社組織了一系列基于規(guī)則（rules）的培訓(xùn)，以期推動(dòng)制藥行業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。在原料藥合成工藝階段，對于化學(xué)規(guī)則-反應(yīng)機(jī)理（mechanism）的理解是一切的核心。

質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)源于規(guī)則。對于有機(jī)合成研發(fā)而言，反應(yīng)機(jī)理是同一化學(xué)反應(yīng)過程不同反應(yīng)階段各個(gè)基元反應(yīng)的集成，機(jī)理的正確解析來自于對于反應(yīng)原理的科學(xué)把握。對于若干復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)過程，深刻理解其分子結(jié)構(gòu)與反應(yīng)活性，正確認(rèn)識其主副反應(yīng)速度、方向與限度，科學(xué)評價(jià)與判定所有中間步驟的分子結(jié)構(gòu)，全部、準(zhǔn)確標(biāo)注電子轉(zhuǎn)移過程，是反應(yīng)機(jī)理解析的客觀標(biāo)準(zhǔn)，往往也是工藝過程優(yōu)化之關(guān)鍵。

為了滿足廣大化學(xué)工作者學(xué)習(xí)、理解和掌握化學(xué)反應(yīng)機(jī)理解析知識的需要，我們邀請了《有機(jī)反應(yīng)機(jī)理解析與應(yīng)用》、《分子結(jié)構(gòu)與反應(yīng)活性》的作者---陳榮業(yè)教授，舉辦有機(jī)人名反應(yīng)機(jī)理-系統(tǒng)解析-錯(cuò)誤機(jī)理修訂及在工藝優(yōu)化中的應(yīng)用研討會，系統(tǒng)、全面的講解化學(xué)反應(yīng)最本質(zhì)的特征—電子轉(zhuǎn)移等基本規(guī)律。為了深化對反應(yīng)機(jī)理解析過程的基本概念、基本理論和基本規(guī)律的理解，同時(shí)為了將反應(yīng)機(jī)理解析用于指導(dǎo)基本有機(jī)合成反應(yīng)的實(shí)踐，陳榮業(yè)教授將對100例文獻(xiàn)報(bào)道的有機(jī)人名反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行評價(jià)、補(bǔ)充、修改和再解析，現(xiàn)場與學(xué)員互動(dòng)討論，并為學(xué)員提供一步化學(xué)反應(yīng)的機(jī)理解析指導(dǎo)。

培訓(xùn)日程安排

11月12日

8:30-8:35 大會開幕，主辦方致辭

8:35-10:10 電子轉(zhuǎn)移方式分類

首次提出按電子轉(zhuǎn)移方式分類的思路，因?yàn)檫@是化學(xué)反應(yīng)的基本特征。

獨(dú)對電子的反應(yīng)由極性反應(yīng)三要素構(gòu)成：親核試劑、親電試劑與離去基。

認(rèn)識和把握三要素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)并不容易，本講糾正了有機(jī)人名反應(yīng)解析5例。

10:10-10:30 茶歇休息時(shí)間

10:30-12:00 各種P-π共軛、π-π共軛體系的離域共振剖析及深入解析分子結(jié)構(gòu)變化

第一次系統(tǒng)剖析各種P-π共軛、π-π共軛體系的離域共振，深入解析分子結(jié)構(gòu)變化。

補(bǔ)充自由基引發(fā)、傳遞、終止過程的機(jī)理解析，拓展自由基機(jī)理內(nèi)容。

討論“周環(huán)反應(yīng)”機(jī)理

本講分類討論了多對電子環(huán)狀協(xié)同轉(zhuǎn)移的反應(yīng)機(jī)理，糾正了原有錯(cuò)誤解析5例。

近20個(gè)實(shí)例的機(jī)理解析，告訴你三要素的結(jié)構(gòu)、共振，告訴你機(jī)理解析的基本原理。

12:00-14:00 午餐休息時(shí)間

14:00-16:00 分子內(nèi)各元素的外層電子排布

八隅律原則為外層電子排布的一般規(guī)律和主要趨勢，

本講例舉關(guān)于八隅律規(guī)則與pπ—dπ鍵性質(zhì)的反應(yīng)機(jī)理5例。

依據(jù)兩種雜正離子與兩種雜負(fù)離子的外層電子排布，認(rèn)清它們各自的功能。

本講例舉了5個(gè)實(shí)例，證明上述論點(diǎn)的可靠性，且沒有例外。

16:00-16:20 茶歇休息時(shí)間

16:20-17:40 基團(tuán)電負(fù)性的影響因素，誘導(dǎo)效應(yīng)與共軛效應(yīng)及共軛體系內(nèi)共振的普遍性

元素上所帶電荷對其基團(tuán)電負(fù)性的影響最大。負(fù)離子電負(fù)性降低而正離子電負(fù)性提高。

本講通過5個(gè)反應(yīng)機(jī)理解析實(shí)例證明如上結(jié)論。

誘導(dǎo)效應(yīng)與共軛效應(yīng)

將誘導(dǎo)效應(yīng)與共軛效應(yīng)疊加，能準(zhǔn)確把握共軛體系內(nèi)的電子云密度分布規(guī)律。π鍵兩端的電子云密度，主要由共軛效應(yīng)的方向決定

共軛體系內(nèi)共振的普遍性

無論是p-π共軛體系還是π-π共軛體系，電子的離域、共振普遍存在、不可避免。多個(gè)π鍵協(xié)同地共振，必須在單一π鍵合理離域的基礎(chǔ)之上。本講通過5個(gè)實(shí)例，糾正錯(cuò)誤的機(jī)理解析結(jié)論。

20多個(gè)有機(jī)人名反應(yīng)實(shí)例的解析與討論，理解分子結(jié)構(gòu)、電荷分布對于電子轉(zhuǎn)移規(guī)律的影響。

17:40-18:00 問題答疑環(huán)節(jié)

11月13日

8:30-10:10 極性反應(yīng)的電子轉(zhuǎn)移規(guī)律&酸堿催化作用的對應(yīng)規(guī)律

第一次提出了極性反應(yīng)的電子轉(zhuǎn)移規(guī)律

電子轉(zhuǎn)移是有機(jī)反應(yīng)的基本特征，機(jī)理解析不可缺失電子轉(zhuǎn)移的標(biāo)注，否則便不完整。本講糾正了5例在電子轉(zhuǎn)移標(biāo)注上的錯(cuò)誤機(jī)理解析。

第一次提出了酸堿催化作用的對應(yīng)規(guī)律

堿具有獨(dú)對電子，屬于親核試劑，它能催化親核試劑的活性。酸具有空軌道，是親電試劑，能與離去基上獨(dú)對電子絡(luò)合或締合，催化離去基活性。從而間接催化了親電試劑的活性。

10:10-10:30 茶歇休息時(shí)間

10:30-12:00 極性反應(yīng)的物理化學(xué)規(guī)律

第一次揭示了極性反應(yīng)的物理化學(xué)規(guī)律

反應(yīng)的方向與限度由離去基的相對活性與平衡轉(zhuǎn)移決定。反應(yīng)速度既先后次序只能由親核試劑與親電試劑的活性決定。

本講用10個(gè)實(shí)例揭示極性反應(yīng)的物理化學(xué)規(guī)律。

12:00-14:00 午餐休息時(shí)間

14:00-16:00 親核，親電試劑的結(jié)構(gòu)與活性&離去基的結(jié)構(gòu)與活性

親核試劑的結(jié)構(gòu)與活性

親電試劑的結(jié)構(gòu)與活性

離去基的結(jié)構(gòu)與活性

本節(jié)例舉10個(gè)實(shí)例鑒別三要素的結(jié)構(gòu)與活性。

16:00-16:20 茶歇休息時(shí)間

16:20-17:40 親核，親電試劑及與離去基的關(guān)系

親核試劑與親電試劑的關(guān)系

親核試劑與離去基的關(guān)系

親電試劑與離去基的關(guān)系

17:40-18:00 問題答疑環(huán)節(jié)

11月14日

8:30-10:10 碳負(fù)，碳正離子及自由基

碳負(fù)離子生成的3個(gè)路線

碳負(fù)離子的5個(gè)性質(zhì)

碳負(fù)離子上的離去基直接離去，生成單線態(tài)卡賓；與鄰位的離去基成鍵，則發(fā)生富電子重排反應(yīng)。

碳正離子生成的3個(gè)路線

碳正離子的7個(gè)性質(zhì)

吸引鄰位a-位的碳 鍵成鍵，發(fā)生缺電子重排反應(yīng)。

自由基生成的3個(gè)路線

自由基的3個(gè)性質(zhì)

10:10-10:30 茶歇休息時(shí)間

10:30-12:00 卡賓生成及化學(xué)特性&氮烯的生成與性質(zhì)

卡賓生成的必要條件

卡賓的化學(xué)性質(zhì)

氮烯的生成與性質(zhì)

本講例舉了20個(gè)實(shí)例證明活性中間體的性質(zhì)。

12:00-14:00 午餐休息時(shí)間

14:00-16:00 σ鍵的均裂與異裂

以氧化、氯化等4個(gè)實(shí)例解析自由基機(jī)理之特點(diǎn)。

離子鍵、共價(jià)鍵的活性差異

16:00-16:20 茶歇休息時(shí)間

16:20-17:40 溶劑對于反應(yīng)速度的影響&分子內(nèi)空間誘導(dǎo)效應(yīng)

溶劑對于反應(yīng)速度的影響

分子內(nèi)空間誘導(dǎo)效應(yīng)

本講穿插例舉了20個(gè)有機(jī)人名反應(yīng)實(shí)例解析，理解分子結(jié)構(gòu)與反應(yīng)活性之關(guān)系

17:30-17:50 問題答疑環(huán)節(jié)

17:50-18:00 舉辦方致謝，大會閉幕

注：陳榮業(yè)教授將在三天6場講座中穿插講解有機(jī)人名反應(yīng)機(jī)理解析100例，其中多數(shù)為補(bǔ)充與修改實(shí)例。敬請期待陳教授的新著《有機(jī)人名反應(yīng)機(jī)理解析補(bǔ)充與修改150例》。還能沖動(dòng)，表示你還對生活有激情，總是沖動(dòng)，表示你還不懂生活。

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