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《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》報(bào)道廣州大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院劉運(yùn)林副教授課題組最新研究成果

來源:廣州大學(xué)      2019-11-19
導(dǎo)讀:多環(huán)螺吲哚啉結(jié)構(gòu)在有機(jī)合成及藥物化學(xué)等領(lǐng)域具有極其重要的地位。針對(duì)此類骨架的結(jié)構(gòu)修飾和改造已經(jīng)發(fā)展出諸如長(zhǎng)春花堿(vinblastine)和長(zhǎng)春新堿(vincristine)等臨床上著名的抗癌藥物。因此,多環(huán)螺吲哚啉化合物的合成和藥物構(gòu)效關(guān)系的研究一直炙手可熱。合成化學(xué)家們通過近幾十年的不斷地探索,已經(jīng)發(fā)展出一系列構(gòu)建多環(huán)螺吲哚啉的合成方法。但是通過廉價(jià)易得的原料之間的分子間反應(yīng)來高效、高選擇性地合成此類骨架的方法則鮮有報(bào)道,尤其是不對(duì)稱催化合成仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。

廣州大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院劉運(yùn)林副教授課題組一直致力于吲哚啉及含氟化合物的合成研究。最近,他們?cè)谇捌诠ぷ骰A(chǔ)上進(jìn)一步設(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)了3-2-異氰乙基)吲哚可以與重氮化合物通過交叉偶聯(lián)/螺環(huán)化/Mannich-type串聯(lián)反應(yīng),合成了一系列具有兩個(gè)連續(xù)手性中心的多環(huán)螺吲哚啉骨架。該策略對(duì)于α-芳基取代的重氮底物,由于芳基的親核性較弱,反應(yīng)選擇性生成三環(huán)螺吲哚啉化合物。在手性磷酸的催化下,這些三環(huán)螺吲哚啉化合物可以進(jìn)行后續(xù)的分子內(nèi)Mannich-type環(huán)化反應(yīng),進(jìn)而成功實(shí)現(xiàn)了多環(huán)螺吲哚啉的不對(duì)稱合成。該方法反應(yīng)條件溫和,操作簡(jiǎn)單,底物普適性廣,產(chǎn)率較高、官能團(tuán)兼容性良好。利用此方法,他們通過幾步簡(jiǎn)單的化學(xué)轉(zhuǎn)化簡(jiǎn)潔高效地完成了aspidosperma kopsia生物堿五環(huán)核心骨架的構(gòu)建,為日后這兩類天然產(chǎn)物的全合成提供了新的研究思路與方法。此外,該研究工作進(jìn)一步豐富了3-2-異氰乙基)吲哚的反應(yīng)模式,為多環(huán)螺吲哚啉的合成提供了新路徑,產(chǎn)物有望在藥物研發(fā)中得到應(yīng)用。該研究成果最近發(fā)表在化學(xué)類頂級(jí)期刊《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》(IF= 12.25),獲國(guó)際同行評(píng)審專家的高度評(píng)價(jià):(1個(gè)high important1個(gè)very important),并受編輯邀請(qǐng)制作封面?;瘜W(xué)化工學(xué)院劉運(yùn)林副教授為論文的唯一通訊作者,廣州大學(xué)為論文的唯一通訊單位。

 

 

文章鏈接:https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201911614


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