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天然糖類物質(zhì)種類多樣，包括寡糖、多糖和糖綴合物等，這些糖類化合物參與了細胞結(jié)構(gòu)構(gòu)建、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及通路激活等一系列重要生物學(xué)過程。特別是在免疫響應(yīng)過程中，糖類物質(zhì)發(fā)揮了重要作用。例如在免疫細胞表面存在多種C型凝集素（C-type lectin）受體，這些受體可以和不同糖類結(jié)合，從而活化免疫系統(tǒng)。以天然復(fù)雜多糖作為藥物分子或以糖類受體作為藥物靶標，在免疫相關(guān)疾病的研究和藥物開發(fā)中具有重要的意義。 

天然多糖通常分子量較大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜且均一度差，難以獲取結(jié)構(gòu)明確的分子進行系統(tǒng)的構(gòu)效關(guān)系研究，因而極大限制了這類化合物在醫(yī)藥領(lǐng)域的進一步應(yīng)用。相比之下，使用人工合成的糖綴合物骨架模擬天然復(fù)雜多糖，將可能精準地控制化合物結(jié)構(gòu)并進行合理優(yōu)化和改造，有望獲得新的具有免疫活化作用的分子或可用于相關(guān)疾病治療的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)。董甦偉團隊設(shè)計并使用自組裝多肽作為骨架結(jié)構(gòu)，以天然存在的糖苷鍵連接單糖，形成糖肽綴合物組成的納米顆粒，進而模擬天然復(fù)雜多糖以多表位結(jié)合相應(yīng)受體的模式。在合成得到含有不同單糖的幾類糖肽綴合物中，經(jīng)甘露糖修飾的結(jié)構(gòu)在形成納米顆粒后顯示出顯著的免疫激活效果：在體外細胞實驗，以及小鼠體內(nèi)作為免疫佐劑，均展現(xiàn)了良好的免疫活化效果和生物安全性。與文獻報道的基于脂質(zhì)體、樹枝狀分子等的多糖模擬結(jié)構(gòu)相比，使用該自組裝糖肽作為骨架，具有易于合成、修飾和改造，生物兼容度高等優(yōu)勢，也為后續(xù)進一步優(yōu)化自組裝單體結(jié)構(gòu)、發(fā)現(xiàn)更有效和適宜搭載的糖表位，以及更深入探索糖鏈的生物學(xué)功能，提供了一個適宜的平臺。

該研究獲得科技部重點研發(fā)計劃、重大新藥創(chuàng)制專項，國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、北京大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)+X青年專項等項目資助。我院六年制學(xué)生王翰軒、劉智超為該論文的共同第一作者，董甦偉研究員為該文通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202001264

作者簡介：

 董甦偉，博士，北京大學(xué)研究員、長聘副教授、博士生導(dǎo)師，藥學(xué)院化學(xué)生物學(xué)系主任、天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室課題組長。入選北京市第八批“優(yōu)秀青年人才”。長期致力于蛋白質(zhì)化學(xué)合成和糖基化功能研究、多肽及蛋白藥物的合成及改造，以第一作者或通訊作者身份在Science、Adv. Sci.、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Sci.等國際學(xué)術(shù)刊物發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文；作為負責(zé)人獲國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金項目（2018）、北京市自然科學(xué)基金杰出青年基金項目（2018）等資助。先后獲得2016中國國際多肽大會“青年多肽科學(xué)家獎”、2018“中國藥學(xué)會-施維雅”青年藥物化學(xué)獎等獎勵。