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一波三折，偶然走進(jìn)藥學(xué)領(lǐng)域

中學(xué)時代的張禮和，學(xué)習(xí)成績很好，數(shù)理化尤其出色，因而被國家選為留蘇預(yù)備生，準(zhǔn)備保送到前蘇聯(lián)去學(xué)習(xí)。前期的一切選拔環(huán)節(jié)都很順利，但是沒想到最后體檢時，卻被查出有支氣管結(jié)核，雖然已經(jīng)鈣化，但最終錯失留蘇機(jī)會。

此時，張禮和要面對高考選擇專業(yè)的問題。中學(xué)時代的他，心中一直有個電氣工程師的夢。當(dāng)時他看電影，特務(wù)只要破壞電路，整個城市就立刻漆黑一片，但是電氣工程師來了以后，就能把全城重新點(diǎn)亮，張禮和覺得這個工作很偉大，立志長大以后也要做一名能為人民帶來光明的電氣工程師。但是在那個年代，人們想當(dāng)然地認(rèn)為，像電氣、機(jī)械這些工科專業(yè)，還是得身體素質(zhì)好的學(xué)生才能學(xué)，張禮和又一次因?yàn)轶w檢的結(jié)果而跟自己的夢想擦肩而過。這時，班主任建議他干脆報(bào)考醫(yī)學(xué)，醫(yī)學(xué)能治病救人，也是很偉大的事業(yè)。但是當(dāng)時年輕的張禮和不太愿意整天跟解剖學(xué)打交道，在這種情況下，班主任又建議他學(xué)藥學(xué)，因?yàn)樗帉W(xué)還是理科，用到很多化學(xué)方面的知識，同時也跟人民健康息息相關(guān)。就這樣，1954年張禮和以第一志愿考入北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系。

剛剛進(jìn)入藥學(xué)系的張禮和對藥學(xué)到底是做什么的、到底有什么問題需要鉆研，一點(diǎn)概念都沒有。在這種情況下，他仍然堅(jiān)持認(rèn)認(rèn)真真學(xué)習(xí)，漸漸地發(fā)現(xiàn)越學(xué)越有意思，此后一直從事藥學(xué)研究幾十年。當(dāng)時因?yàn)樨毟F落后，新中國幾乎沒有自己的藥，都是從國外進(jìn)口?！爱?dāng)時有個消炎藥叫消治龍，就是一種進(jìn)口的磺胺藥，我國連最普通的消炎藥都不能自己做，中國的制藥工業(yè)基本上是零。”看到這個領(lǐng)域的狀況后，張禮和覺得，從事藥學(xué)研究與做一位電氣工程師是完全一致的，都是為了讓一片黑暗變成光明。最近幾年中國的新藥越來越多，國家的形勢越來越好，作為一名藥學(xué)人，張禮和的這種感受愈發(fā)明顯。

回憶起自己選擇藥學(xué)專業(yè)的過程，他頗有感觸地說：“人的一生，有很多的不確定因素，會遇到很多變化。對于多數(shù)人來說，不一定非得按照自己最初設(shè)定的目標(biāo)去走，才是最理想的道路。而所謂的興趣，也不是一開頭就有的。關(guān)鍵是干一行愛一行，不管你選擇什么，只要真正學(xué)進(jìn)去，就會產(chǎn)生興趣，就會把它當(dāng)作自己一生奮斗的目標(biāo)?！?br/>

動蕩中堅(jiān)守，機(jī)會留給有準(zhǔn)備的人

1967年，張禮和被下放到江西永修縣的五七干校，隨后又遷到天津附近的干校，前后在干校的時光歷時兩年。直到1971年后半年，學(xué)校逐漸復(fù)課，張禮和才被安排回到北醫(yī)授課。當(dāng)時藥學(xué)院成立了一個科研組，因?yàn)樵诟尚趧颖憩F(xiàn)好，張禮和還被任命為科研組長。

當(dāng)時的科研方向是張禮和并不擅長的中草藥，但是他卻從沒有敷衍對付差事，反而覺得在那個特殊時期好不容易有機(jī)會接觸到一點(diǎn)業(yè)務(wù)，一定要把它真正當(dāng)成重要的科研工作來做。他領(lǐng)導(dǎo)藥學(xué)院一部分從事中草藥研究的老師和一部分從事藥理研究的老師，聯(lián)合組成了一個綜合性的團(tuán)隊(duì)，從事中草藥的研究。在這段時間，張禮和要從中草藥里面提取有效成分，另外還要評價成分的有效性。他領(lǐng)導(dǎo)的科研組利用這個有利條件，建立了腫瘤的動物模型，并且用動物的腫瘤模型來篩選中草藥中的抗腫瘤成份。

這段時間的工作給了張禮和一個接觸臨床的機(jī)會，他那個時候跟北大第一附屬醫(yī)院腫瘤病房的醫(yī)生非常熟絡(luò)，每個禮拜都要跟他們一起查房，了解病人的情況?！拔覍W(xué)到了大夫在臨床治療過程中的一些實(shí)際情況，并對臨床毒副作用評估等問題有了初步的概念?！睆埗Y和說。另一方面，在做中草藥研究的過程中，張禮和還把中草藥的相關(guān)知識學(xué)了一遍，從而真正擁有了中草藥研究的背景。

“前面這一段經(jīng)歷，雖然看似做的不是自己的老本行，但其實(shí)很多研究思想都有相關(guān)性?！敝?，他重返老本行，做核酸藥物研究，馬上就想到在做中藥臨床的時候，醫(yī)生們經(jīng)常提到的中醫(yī)辨證論治的思想。張禮和認(rèn)為就像人體講究陰陽平衡一樣，正常細(xì)胞中某些信號通路的平衡打破使某些基因突變或表達(dá)形成腫瘤細(xì)胞。張禮和想，核酸藥物里面那些成分是可以調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長、發(fā)育、分化的。受這種思想啟發(fā)，他潛心研究合成環(huán)磷酸腺苷的方法，使得環(huán)磷酸腺苷可以大量方便獲得用于基礎(chǔ)和臨床研究，并在華北藥廠生產(chǎn)。

“雖然現(xiàn)在看起來那段時期的環(huán)境不好，但是你要是真有自己的思想，還是可以抓住一些機(jī)遇，讓你的工作得到延續(xù)，甚至可以開辟一個新的方向。要是沒有充分準(zhǔn)備，即使機(jī)遇在你面前，也會很快滑過去?！睆埗Y和說道。

1981年，張禮和被選派到美國弗吉尼亞大學(xué)化學(xué)系進(jìn)修，在S.M.Hecht教授的研究小組工作。進(jìn)修期間，張禮和參與了一項(xiàng)難度非常大的任務(wù)—博來霉素A2的全合成。經(jīng)過深入的反應(yīng)條件的摸索，甚至有時是兩天兩夜連續(xù)工作，最終得到所需的高純度樣品，為博來霉素A2及博來霉素苷元全合成的工作提供了標(biāo)準(zhǔn)品，張禮和在分離工作中積累的經(jīng)驗(yàn)也用到了博來霉素A2及博來霉素苷元全合成的工作中。

理念超前，著力促進(jìn)跨學(xué)科交叉發(fā)展

談到自己跨學(xué)科交叉發(fā)展思路形成的主要因素，張禮和提到三個方面的影響。第一個方面是導(dǎo)師王序教授非常開放的思想理念。1958年，張禮和剛剛畢業(yè)，留到教研組做抗腫瘤藥，王序非常明確地講，做抗腫瘤藥物必須要了解生物化學(xué)。王序的背景是有機(jī)化學(xué)，有機(jī)化學(xué)的人講做抗腫瘤藥必須懂生物化學(xué)，這個理念在當(dāng)時是非常先進(jìn)的。王序當(dāng)時還把有機(jī)教研組的人送到生化系去學(xué)習(xí)生物化學(xué)，這對當(dāng)時年輕的張禮和是一個很好的啟蒙。

第二個方面是在美求學(xué)時所受的啟發(fā)。張禮和在美國弗吉尼亞大學(xué)學(xué)習(xí)時，那個實(shí)驗(yàn)室是做純粹的化學(xué)工作，但是S.M.Hecht教授的組里面，有做化學(xué)合成的，有做植物提取的，還有研究細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)的。所以每次他們開組會的時候，各種不同學(xué)科背景的人一起討論，給張禮和留下了非常強(qiáng)烈的印象。在國外，上世紀(jì)八十年代早期，這種研究的方式已經(jīng)非常普遍了，不只是弗吉尼亞大學(xué)，在美國其他大學(xué)里面也都有這種模式，所以張禮和意識到研究工作不能走單學(xué)科的發(fā)展途徑，而是一個多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的發(fā)展方式。

第三個方面則是一次偶然的和生物學(xué)學(xué)者的合作機(jī)會。張禮和回國以后，一些從事生物學(xué)研究的人經(jīng)常找他合成一些國內(nèi)買不到的試劑。有一次微生物教研組的組長要做細(xì)胞的熒光染色，但是沒有染色劑，就找張禮和做。張禮和做出的染色劑拿去染細(xì)胞、染細(xì)菌，效果很好。這樣，張禮和無意中開啟了跟生物學(xué)學(xué)者的合作。巧的是，后來國家實(shí)施973項(xiàng)目，張禮和發(fā)現(xiàn)有一個項(xiàng)目是非同位素的核酸標(biāo)記，他想到自己做過染色劑，就申請了這個項(xiàng)目，結(jié)果成為了當(dāng)年973項(xiàng)目中唯一的化學(xué)項(xiàng)目。

這些事都啟示張禮和跨學(xué)科交叉發(fā)展有十分的重要意義。他到國家自然科學(xué)基金委員會化學(xué)科學(xué)部工作后，就推出了“基于化學(xué)小分子探針的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程研究”重大研究計(jì)劃，著力促進(jìn)化學(xué)與生命科學(xué)的交叉發(fā)展，取得了很好的成果。

除了跨學(xué)科交叉，張禮和的超前理念還體現(xiàn)在很多方面。藥學(xué)院研究員董甦偉回憶，多年前張禮和就十分反對急功近利的仿制行為，認(rèn)為那樣遲早是要被國外“卡脖子”的。他堅(jiān)定支持源頭創(chuàng)新，即使要經(jīng)歷15到20年才有可能出成果，甚至可能會失敗，也要堅(jiān)持。

言傳身教，把教書育人當(dāng)做最重要的事

多年來，張禮和親自為研究生開設(shè)“有機(jī)合成”“高等有機(jī)化學(xué)”“核酸化學(xué)”等課程，并且經(jīng)常給學(xué)生講授藥學(xué)方面的新進(jìn)展、前沿科學(xué)。直到現(xiàn)在，年逾八旬的他仍然經(jīng)常給學(xué)生們講授藥學(xué)和化學(xué)、生物學(xué)的最新進(jìn)展。他對教書育人的重視，從中可見一斑。

“在北大這樣的高校，想做一個真正的好老師，必須首先是一個好的研究者?？蒲惺墙虒W(xué)的基礎(chǔ)，只有科研做得好，才有可能教學(xué)教得好。若沒有科研工作，老師就不能及時積累新內(nèi)容，更不能把新內(nèi)容教給學(xué)生，他教的內(nèi)容，以及啟發(fā)學(xué)生思維的方法，就很可能多年沒有進(jìn)步，一直重復(fù)。”張禮和說。每次看文獻(xiàn)、做研究的時候，他都會及時把新的內(nèi)容記錄整理，做一個幻燈片或者寫一個摘要保存。到跟研究生講課的時候，只需要整理一下思路，新鮮的素材就有了，所以他講課從來都是及時捕捉最新的內(nèi)容。

“張老師講課，對自己、對學(xué)生要求都很嚴(yán)格?！彼帉W(xué)院葉新山教授現(xiàn)在負(fù)責(zé)的“高等有機(jī)化學(xué)”課程，就是從張禮和手中接過來的?！爱?dāng)年張老師講授‘高等有機(jī)化學(xué)’時，雖然身兼管理職務(wù)，瑣事纏身，但是仍然認(rèn)真?zhèn)湔n，課程內(nèi)容很豐富。上午8點(diǎn)到11點(diǎn)的課，張老師堅(jiān)持全程站著講課，從不坐下。他期末考試一向是親手出題，難度很大，每次都會有一兩個同學(xué)不及格，求情也沒有用，以致于藥學(xué)院當(dāng)年形成了特別重視‘高等有機(jī)化學(xué)’的傳統(tǒng)?！比~新山說。

張禮和在教學(xué)中特別重視培養(yǎng)研究生的批判性思維和提出問題的能力?！袄蠋煵恢皇墙讨R。因?yàn)楝F(xiàn)在知識爆炸，每天新的內(nèi)容不斷出現(xiàn)，只教知識，一百年也教不完。作為老師，要教給學(xué)生怎么獲得知識，怎么理解知識，怎么從舊知識里面發(fā)現(xiàn)新問題，提出自己的新想法。”張禮和闡釋了他教書育人的根本理念。

張禮和經(jīng)常向年輕教師強(qiáng)調(diào)，教學(xué)中要注意啟發(fā)學(xué)生培養(yǎng)提出問題的習(xí)慣，培養(yǎng)他們自己尋找知識、尋找答案的習(xí)慣，要告訴學(xué)生，這門課里面有些什么問題，這些問題解決到了什么程度，還有什么問題沒解決，我們應(yīng)該從什么方向來探討這些問題。他在講課的時候喜歡講一些科學(xué)發(fā)現(xiàn)過程中的故事，從這些故事里面啟發(fā)學(xué)生，怎么向先輩們學(xué)著發(fā)現(xiàn)問題。他還會講一些學(xué)科演變的歷史，牽涉到科學(xué)家們不同的發(fā)現(xiàn)，啟發(fā)學(xué)生從這些發(fā)現(xiàn)里面尋找學(xué)科發(fā)展的動力。

張禮和清楚地記得，王序曾經(jīng)對自己講：“你畢業(yè)以后，自己做研究工作的時候不要做我的題目，你必須自己想辦法來開辟一條新的道路。”張禮和是這樣做的，也是這么要求學(xué)生的。他一直告誡自己的研究生，不要一味追蹤別人的工作，做研究就要做一些國際上沒有做過的內(nèi)容、沒有解決的問題。在這種思想指導(dǎo)下，張禮和先后有兩位博士生的論文獲評全國優(yōu)秀博士學(xué)位論文，而且兩項(xiàng)工作都在國際上得到了很好的評價。

張禮和本科畢業(yè)后留在有機(jī)教研組，王序給了他一本從德國帶回來的實(shí)驗(yàn)教材，第一個任務(wù)就是花一年時間把那本教材從頭到尾做一遍，把有機(jī)化學(xué)的實(shí)驗(yàn)全部補(bǔ)上，不但要做所有實(shí)驗(yàn)，而且每個實(shí)驗(yàn)的文獻(xiàn)都要看。在有機(jī)教研組一年的基礎(chǔ)工作，為張禮和打下了扎實(shí)的實(shí)驗(yàn)基本功，使他受益頗多。他到了弗吉尼亞大學(xué)以后，S.M.Hecht教授交給他的實(shí)驗(yàn)基本沒有完不成的。張禮和結(jié)合自己的經(jīng)歷在藥學(xué)院反復(fù)強(qiáng)調(diào)，帶學(xué)生實(shí)驗(yàn)的老師要做學(xué)生三倍的實(shí)驗(yàn)，學(xué)生做一個實(shí)驗(yàn)老師要做三到五個，這樣才有基礎(chǔ)去教學(xué)生，才能了解學(xué)生在實(shí)驗(yàn)里面出現(xiàn)的問題。

在教學(xué)中張禮和發(fā)現(xiàn)有的學(xué)生進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室不太愿意做實(shí)驗(yàn)，甚至敷衍了事。為了引導(dǎo)學(xué)生不要好高騖遠(yuǎn)，注重點(diǎn)滴積累，扎實(shí)培養(yǎng)做實(shí)驗(yàn)的基本功，他特意設(shè)立了獎學(xué)金，鼓勵學(xué)生在念本科的時候就到研究組去做實(shí)驗(yàn)，加強(qiáng)基本功鍛煉，并且及早地了解怎么從實(shí)驗(yàn)里面發(fā)現(xiàn)問題、解決問題。

張禮和殷切囑托北大學(xué)生：“同學(xué)們今后是科研領(lǐng)域的中堅(jiān)力量，也是各行各業(yè)的中堅(jiān)力量。國家現(xiàn)在提出源頭創(chuàng)新，創(chuàng)新是一個國家發(fā)展的根本動力。希望同學(xué)們將來能夠成為我國創(chuàng)新的主力，使我國的創(chuàng)新戰(zhàn)略為實(shí)現(xiàn)中國夢發(fā)揮驅(qū)動作用。”

參考資料

【1】微信公眾號北京大學(xué)招生辦（ID:gotopku1898），張禮和：甘為人梯，春風(fēng)化雨