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成都先導(dǎo)董事長(zhǎng)兼CEO李進(jìn)博士

這次并購(gòu)將使成都先導(dǎo)在現(xiàn)有DNA編碼化合物庫(kù)核心技術(shù)基礎(chǔ)上，極大豐富其在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的篩選技術(shù)和優(yōu)化手段，并將成都先導(dǎo)的產(chǎn)業(yè)鏈向下游延伸，在加速化合物向臨床試驗(yàn)、應(yīng)用轉(zhuǎn)化等方面，具有深遠(yuǎn)的戰(zhàn)略性意義。

01“我盯了它很久了”

李進(jìn)博士在“第五屆成都生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)”作報(bào)告 現(xiàn)場(chǎng)照片

提起這次并購(gòu)，成都先導(dǎo)董事長(zhǎng)兼CEO李進(jìn)博士興奮不已：“我從2018年開始就盯上了這個(gè)公司了。”

在英國(guó)學(xué)習(xí)、工作了二十余年的他，一直知道Vernalis（R&D）Limited公司的存在?！叭蜃鯢BDD/SBDD做得好的公司不多，第一梯隊(duì)大概有三家?！彼麛?shù)了三個(gè)公司，并告訴寫意君其中兩家早些年就已經(jīng)以比較高的價(jià)格被日本公司買了，他忍不住感嘆，“日本公司在這方面還是很有遠(yuǎn)見的?！?/p>

隨即他又開心地說(shuō)道：“最后一家終于要被我們中國(guó)公司收下了?！?/p>

他回憶起2018年，Ligand收購(gòu)Vernalis（R&D）Limited的消息傳來(lái)時(shí)，他就對(duì)這個(gè)公司起了心、動(dòng)了念。當(dāng)時(shí)他們對(duì)這個(gè)公司做了盡調(diào)，并上報(bào)了董事會(huì)。董事會(huì)對(duì)標(biāo)的公司的并購(gòu)價(jià)值很認(rèn)可，但可惜的是，當(dāng)時(shí)的成都先導(dǎo)正在準(zhǔn)備創(chuàng)業(yè)板上市，并購(gòu)行為會(huì)對(duì)上市有影響。

“當(dāng)時(shí)決定以上市為主?！彼粺o(wú)可惜地表示。后來(lái)科創(chuàng)板橫空出世，成都先導(dǎo)成為了西南科創(chuàng)板第一股，于2020年4月順利上市，正式登陸A股資本市場(chǎng)。

今年初，李進(jìn)與Ligand在JP摩根會(huì)上見面，雙方加深了理解，同意保持接觸，探討合作。2020年7月，雙方正式開始并購(gòu)談判?！斑^程很順利，他們很認(rèn)可我們，我們也很清楚自己想要什么?！苯K于，10月12日，成都先導(dǎo)向公眾宣布并購(gòu)消息。

“還有60天的時(shí)間進(jìn)行交割，預(yù)計(jì)年底就可以完成?！崩钸M(jìn)非常期待。

02“未來(lái)主打技術(shù)會(huì)來(lái)自于DEL+FBDD” 

想要理解李進(jìn)的興奮與期待，還需要講到兩種新藥研發(fā)的技術(shù)。

首先是DEL技術(shù)，即DNA編碼化合物合成與篩選技術(shù)。這是成都先導(dǎo)的核心技術(shù)，也是其創(chuàng)業(yè)、發(fā)展及上市的根本。

2012年創(chuàng)立的成都先導(dǎo)是國(guó)內(nèi)乃至全亞洲最早規(guī)模化從事DEL技術(shù)研發(fā)的公司。2019年成都先導(dǎo)DEL業(yè)務(wù)收入達(dá)3374萬(wàn)美元，在細(xì)分行業(yè)領(lǐng)域占據(jù)顯著地位。

DEL是一種高效的化合物篩選技術(shù)，它通過對(duì)化合物進(jìn)行DNA編碼，從而可以一次性篩選數(shù)十億化合物形成的混合物。

目前，成都先導(dǎo)已建成分子結(jié)構(gòu)超過5,000億種的DNA編碼小分子化合物庫(kù)，而傳統(tǒng)的高通量篩選的化合物庫(kù)數(shù)量一般在500萬(wàn)個(gè)左右。

用于篩選的化合物多了，發(fā)現(xiàn)更合適的先導(dǎo)化合物的機(jī)會(huì)也就多了，甚至對(duì)于一些利用傳統(tǒng)篩選技術(shù)選到新藥可能性幾乎為零的挑戰(zhàn)性靶點(diǎn)（如蛋白-蛋白相互作用靶點(diǎn)），DEL技術(shù)也擁有無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)。例如，Philochem AG就是通過DEL技術(shù)篩選到近年來(lái)蛋白-蛋白相互作用靶點(diǎn)中的一個(gè)熱門靶點(diǎn)Bcl-xL的多個(gè)化合物。

除了數(shù)量大，DEL技術(shù)篩選的時(shí)間也更短、成本更低——傳統(tǒng)的高通量篩選500萬(wàn)個(gè)化合物需要9-18個(gè)月，而DEL技術(shù)篩選數(shù)億級(jí)別也可以比傳統(tǒng)方式節(jié)省三分之二以上的時(shí)間。

成都先導(dǎo)憑借其技術(shù)優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為全球DEL技術(shù)第一梯隊(duì)的公司，但李進(jìn)依然認(rèn)為：“畢竟還是單一技術(shù)。”這次的并購(gòu)，首先便是豐富了成都先導(dǎo)現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)、填補(bǔ)技術(shù)單一的空缺。

Vernalis (R&D) Limited公司所擁有的核心技術(shù)是FBDD/SBDD。FBDD，即基于分子片段的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)，是當(dāng)前小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的重要技術(shù)之一；而SBDD則是基于三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計(jì)。

李進(jìn)博士在“第五屆成都生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)”報(bào)告現(xiàn)場(chǎng)

“2018年《藥物化學(xué)》雜志上的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，過去十年來(lái)，在臨床上的小分子藥物的來(lái)源中，44.3%來(lái)自于已有分子的改構(gòu)，來(lái)自高通量篩選的也將近40%，來(lái)自FBDD也接近20%?！崩钸M(jìn)介紹。那時(shí)候DEL還很新，用得還很少，而FBDD卻已經(jīng)是相當(dāng)成熟的技術(shù)。

而未來(lái)，他預(yù)計(jì)再往后十至二十年，隨著DEL技術(shù)的成熟，來(lái)源于DEL技術(shù)的分子占比應(yīng)該有較大幅度增長(zhǎng)；同時(shí)，隨著蛋白生產(chǎn)技術(shù)、結(jié)晶技術(shù)越來(lái)越好，F(xiàn)BDD的占比也會(huì)增加。

“未來(lái)對(duì)創(chuàng)新藥最原始的分子的貢獻(xiàn)，主打技術(shù)會(huì)依托于DEL+FBDD?！彼硎?。

03 DEL+FBDD/SBDD——“這會(huì)是全球獨(dú)特的！”

李進(jìn)盯上Vernalis（R&D）Limited，不僅是想要占據(jù)藥物發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)主賽道，在他的規(guī)劃中，這里有更多“1+1>2”的事情。

FBDD技術(shù)與DEL技術(shù)存在很強(qiáng)的技術(shù)互補(bǔ)性，尤其在分子片段活性提升和先導(dǎo)化合物優(yōu)化方面。FBDD技術(shù)可以快速對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行成藥性評(píng)價(jià)，并且有可能快速得到具有親和力的分子片段。DEL技術(shù)能夠快速擴(kuò)展分子片段庫(kù)，并且可以快速探索分子片段所代表的成藥化學(xué)空間，在分子片段的基礎(chǔ)之上進(jìn)行化合物優(yōu)化。

兩種技術(shù)所需硬件設(shè)備也有高度重疊，即已建立的FBDD技術(shù)平臺(tái)的硬件設(shè)備也是DEL技術(shù)優(yōu)化化合物所需。這對(duì)于成都先導(dǎo)DEL技術(shù)是一個(gè)強(qiáng)有力的補(bǔ)充，將幫助其進(jìn)一步夯實(shí)藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)，提升其在藥物新分子發(fā)現(xiàn)方面的速率和成效。

同時(shí)，DEL技術(shù)也可以用于擴(kuò)展FBDD所需要用到的分子片段庫(kù)，大幅度提升其數(shù)量和多樣性。

而SBDD技術(shù)則有利于DEL篩選產(chǎn)生的苗頭或先導(dǎo)化合物向臨床前候選物的快速轉(zhuǎn)化。Vernalis團(tuán)隊(duì)在SBDD領(lǐng)域深耕近20年，積累了諸多的技術(shù)、數(shù)據(jù)、知識(shí)和信息。這些與成都先導(dǎo)高效的DEL篩選平臺(tái)結(jié)合，有望建立一個(gè)更為領(lǐng)先的新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的新型平臺(tái)。

“這可能會(huì)誕生更新穎的東西。”兩種技術(shù)的結(jié)合，有非常大的想象空間。更重要的是，目前全球能同時(shí)擁有這兩項(xiàng)技術(shù)的公司極少，甚至可以說(shuō)僅有成都先導(dǎo)能做到，“國(guó)內(nèi)甚至是全球都沒有人能做到，這會(huì)是全球獨(dú)特的！”

李進(jìn)博士主持“第五屆成都生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)”分論壇一

在他的規(guī)劃中，DEL和FBDD/SBDD都可以獨(dú)立發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，同時(shí)也可以互補(bǔ)?！袄鏒EL發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物，可能在某個(gè)片段不是很理想，剛好那個(gè)位置通過分子片段篩選有一個(gè)更好的片段，就可以取代原來(lái)不夠理想的那個(gè)片段。”他舉了個(gè)例子。

兩種技術(shù)合在一起將形成三條路線，從臨床生物靶點(diǎn)到找到先導(dǎo)化合物。這也讓成都先導(dǎo)在篩選領(lǐng)域增加了一個(gè)平行技術(shù)，同時(shí)又將產(chǎn)業(yè)鏈向下延伸，進(jìn)入到分子的優(yōu)化設(shè)計(jì)領(lǐng)域?！癋BDD/SBDD可以為下一步的優(yōu)化設(shè)計(jì)提供關(guān)鍵信息，使這個(gè)過程變得更高效。”他指出。通過技術(shù)整合，成都先導(dǎo)從先導(dǎo)化合物延伸至臨床候選物的效率將得到極大的提升與優(yōu)化。更重要的是，這種延伸是基于技術(shù)的、高效的。

04 “在自己的新藥上去驗(yàn)證”

技術(shù)上的高效性和領(lǐng)先性也讓成都先導(dǎo)的董事會(huì)看到了美好的未來(lái)，與此同時(shí)，董事會(huì)對(duì)于這次并購(gòu)項(xiàng)目，他們擔(dān)心更多的則是海外并購(gòu)帶來(lái)的文化融合問題。
“這個(gè)我很有信心?！崩钸M(jìn)表示，“我在英國(guó)這么多年，也領(lǐng)導(dǎo)過很大的由歐洲科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)?！?/p>

而對(duì)于DEL+FBDD/SBDD技術(shù)的融合發(fā)展，李進(jìn)在暢想未來(lái)的同時(shí)，也帶著冷靜與謹(jǐn)慎。他非常清楚，這需要先進(jìn)行驗(yàn)證。

成都先導(dǎo)4月16日正式登陸科創(chuàng)板，敲鐘儀式現(xiàn)場(chǎng)

幸運(yùn)的是，成都先導(dǎo)有自己的新藥團(tuán)隊(duì)，“我們可以在自己的新藥項(xiàng)目上進(jìn)行驗(yàn)證?！背啥枷葘?dǎo)有自己的新藥團(tuán)隊(duì)與新藥研發(fā)項(xiàng)目，他曾坦言：“新藥研發(fā)是任何一家做醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的目標(biāo)之一?！?/p>

這也是他為成都先導(dǎo)進(jìn)行的長(zhǎng)遠(yuǎn)考慮。

與技術(shù)服務(wù)型CRO企業(yè)的一個(gè)重要區(qū)別在于，成都先導(dǎo)擁有具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的DNA編碼化合物庫(kù)，內(nèi)含海量具有潛在成藥可能性的藥物結(jié)構(gòu)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。遇到合適的時(shí)機(jī)，的確可以自主進(jìn)行創(chuàng)新藥物項(xiàng)目的研發(fā)。成都先導(dǎo)目前內(nèi)部在研新藥項(xiàng)目約20項(xiàng)，其中有2項(xiàng)已進(jìn)入臨床Ⅰ期，其余項(xiàng)目處于臨床前不同研究階段。

作為一個(gè)新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)服務(wù)公司，成都先導(dǎo)制定并嚴(yán)格遵守著“靶點(diǎn)排他”的基本模式。“我們?yōu)槊恳粋€(gè)合作伙伴做的靶點(diǎn)都會(huì)有一個(gè)排他期，這是非常嚴(yán)格的?！崩钸M(jìn)表示，“同時(shí)，我們做的靶點(diǎn)也會(huì)向合作伙伴公開，他們?nèi)绻信d趣，也可以根據(jù)項(xiàng)目進(jìn)展情況按藥物項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓給他們。”

成都先導(dǎo)公司大樓

在這樣的規(guī)則下，成都先導(dǎo)與合作伙伴根本不會(huì)因?yàn)樽灾鲃?chuàng)新藥物項(xiàng)目而產(chǎn)生不愉快。

而此前布下的一步棋，此時(shí)對(duì)于成都先導(dǎo)來(lái)說(shuō)又增加了新的意義——它們將成為DEL+FBDD/SBDD技術(shù)融合的試驗(yàn)田。

同時(shí)，李進(jìn)也有著更長(zhǎng)遠(yuǎn)的規(guī)劃：“成都先導(dǎo)就是要?jiǎng)?chuàng)造許許多多成藥性較高的分子并快速地篩出來(lái)，再加上通過結(jié)構(gòu)化學(xué)的優(yōu)化，以產(chǎn)生臨床前候選物?！?/p>

“為了打造更加完善高效的創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化技術(shù)平臺(tái)，還需要補(bǔ)幾個(gè)功能板塊?！彼赜谐芍竦乇硎?，“未來(lái)，成都先導(dǎo)會(huì)成為一個(gè)分子發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化的大引擎！”

李進(jìn)正準(zhǔn)備帶著成都先導(dǎo)沿著這條道路走下去。

參考資料

[1]微信公眾號(hào)同寫意（ID：tongxieyi），寫意人物丨李進(jìn)：做分子發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化的大引擎