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位于上海市零陵路的中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所，有著60多年的歷史。每天上午7時(shí)，他還是會(huì)準(zhǔn)時(shí)出現(xiàn)在中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所一間普通的辦公室里，開(kāi)始繁忙的科研工作。

他總是謙虛地告訴來(lái)人，自己一輩子只專(zhuān)注做了一件事——手性科學(xué)的研究。他始終記得半個(gè)多世紀(jì)前，自己跟隨導(dǎo)師敲響手性世界大門(mén)時(shí)的初心：踏踏實(shí)實(shí)做一份有益于人類(lèi)健康的事業(yè)。

去年5月，林國(guó)強(qiáng)接過(guò)了上海中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新中藥研究院院長(zhǎng)的重任，年過(guò)古稀的他又多了一個(gè)心愿：將自己研究的手性合成方法與知識(shí)運(yùn)用到中藥創(chuàng)新中去。

圖說(shuō)：林國(guó)強(qiáng)院士在工作中 新民晚報(bào)記者 郜陽(yáng)攝

努力破譯手性分子的密碼

“在漫長(zhǎng)的化學(xué)演化過(guò)程中，地球上出現(xiàn)了無(wú)數(shù)化合物，其中很大一部分是手性化合物。構(gòu)成生命體的有機(jī)分子，無(wú)論是在種類(lèi)上或在數(shù)量上，絕大多數(shù)是手性分子。”上世紀(jì)60年代，我國(guó)著名有機(jī)化學(xué)家、青蒿素結(jié)構(gòu)測(cè)定和全合成的領(lǐng)導(dǎo)者周維善先生曾這樣告訴林國(guó)強(qiáng)，將他帶進(jìn)神秘的手性化學(xué)世界。

世界上有這樣一種有趣的分子，它們長(zhǎng)得就像左手和右手，看起來(lái)一模一樣，可無(wú)論旋轉(zhuǎn)還是平移，左手和右手就是不可能重合。在藥物中，往往只有一只“手”的分子有藥效，而另一種無(wú)效，甚至有毒副作用。

最出名的例子無(wú)疑是上世紀(jì)60年代西方的“反應(yīng)停事件”——當(dāng)時(shí)作為抗妊娠藥物被大力推廣的沙利度胺，實(shí)際上是手性分子。其中右手分子具有降低妊娠反應(yīng)的活性，而左手分子卻對(duì)胎兒有致畸性。類(lèi)似的例子還有左亞葉酸鈣，這是一種抗貧血藥，也是抗腫瘤輔助用藥；然而，右亞葉酸鈣無(wú)活性，在體內(nèi)只會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)。如何在分子合成過(guò)程中，盡量只產(chǎn)生人們需要的那只“手”呢？這成為林國(guó)強(qiáng)團(tuán)隊(duì)努力的方向。

多年來(lái)，林國(guó)強(qiáng)不斷探索創(chuàng)新，發(fā)展起了手性分子全合成的技術(shù)平臺(tái)，由他設(shè)計(jì)發(fā)展的“林雙烯配體”、手性胺的合成及金屬催化的不對(duì)稱(chēng)串級(jí)一步成雙環(huán)反應(yīng)等，都得到了國(guó)際同行的高度認(rèn)可。

不僅如此，林國(guó)強(qiáng)還致力于將自己的科研成果轉(zhuǎn)化成實(shí)實(shí)在在的產(chǎn)品造福社會(huì)?！坝袡C(jī)所有個(gè)傳統(tǒng)，基礎(chǔ)研究不僅要漂亮、深刻，更希望以合適的方式為社會(huì)所用?！奔魉麨I原先是進(jìn)口抗腫瘤藥。林國(guó)強(qiáng)發(fā)現(xiàn)，只要對(duì)其生產(chǎn)工藝做一些源頭改動(dòng)，就能大幅提高產(chǎn)量和純度。相關(guān)專(zhuān)利僅以20萬(wàn)元的價(jià)格轉(zhuǎn)讓給了一家民營(yíng)藥企，可他并不覺(jué)得自己虧了，相反他還感謝藥企給了他用武之地。如今，該藥銷(xiāo)售總額已突破70億元，并且走出了國(guó)門(mén)，而國(guó)產(chǎn)藥品價(jià)亷質(zhì)優(yōu)，售價(jià)僅為進(jìn)口藥的1/3！

圖說(shuō)：林國(guó)強(qiáng)院士指導(dǎo)實(shí)驗(yàn) 新民晚報(bào)記者 郜陽(yáng)攝

傾力育人才

“看著所里的一棟棟實(shí)驗(yàn)樓和忙碌的科研人，我由衷高興啊。”站在窗前，望著充滿(mǎn)生機(jī)的園區(qū)，中國(guó)科學(xué)院院士、中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員林國(guó)強(qiáng)笑著說(shuō)。年過(guò)古稀的他仍然奮斗在化學(xué)研究的最前沿，只要不出差，每天早晨7時(shí)，他都會(huì)風(fēng)雨無(wú)阻地出現(xiàn)在自己的辦公室，翻閱文獻(xiàn)、查找資料……

上世紀(jì)90年代，有國(guó)外雜志記者來(lái)訪(fǎng)上海有機(jī)所，他們告訴時(shí)任所長(zhǎng)的林國(guó)強(qiáng)：你們的成果令人欽佩，但科研環(huán)境著實(shí)不敢恭維。“當(dāng)時(shí)全所一個(gè)月的工資總共是24萬(wàn)（元），用兩個(gè)蛇皮袋就能從銀行拎回來(lái)?！绷謬?guó)強(qiáng)回憶，“我告訴財(cái)務(wù)，余額臨近30萬(wàn)（元）這條‘紅線(xiàn)’，就必須先保證科研人員的工資，試劑、設(shè)備購(gòu)買(mǎi)緩一緩?！敝挥小肮?jié)流”遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，林國(guó)強(qiáng)還想到“開(kāi)源”——上海有機(jī)所先后與英國(guó)聯(lián)合利華、上海三維藥業(yè)、香港大學(xué)和香港中文大學(xué)等成立聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，不僅緩解經(jīng)費(fèi)問(wèn)題，也讓有機(jī)所的國(guó)內(nèi)外聲譽(yù)大大提升。那會(huì)兒，研究所的人才也是青黃不接?！袄弦淮茖W(xué)家培養(yǎng)我們的時(shí)候都傾盡心血。我們也要拿真心對(duì)待年輕人才?！绷謬?guó)強(qiáng)說(shuō)。接受邀請(qǐng)的青年才俊一到上海，不僅有人接站，宿舍已經(jīng)整理得干干凈凈，熱水器都裝好了。他們中，麻生明、唐勇、丁奎嶺等一批青年人才，如今都已成院士。林國(guó)強(qiáng)還積極聯(lián)系企業(yè)，與所領(lǐng)導(dǎo)商量設(shè)留學(xué)基金，讓博士帶經(jīng)費(fèi)出國(guó)深造……

林國(guó)強(qiáng)總是謙虛地告訴來(lái)人，自己一輩子只專(zhuān)注做了一件事——手性科學(xué)的研究。年過(guò)古稀的他決心以手性合成的知識(shí)與方法，助推中醫(yī)藥現(xiàn)代化。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的探索，研究團(tuán)隊(duì)用高通量篩選、高通量檢測(cè)的方法，從中藥紅景天中找到了在細(xì)胞和小動(dòng)物水平上有促進(jìn)血管作用的物質(zhì)；團(tuán)隊(duì)還從中藥石斛中得到啟發(fā)，發(fā)現(xiàn)了抗腫瘤活性化合物……　　

《手性合成》是林國(guó)強(qiáng)的精心竭力之作，20年來(lái)，這本手性科學(xué)領(lǐng)域極有影響力重要著作已經(jīng)再版六次。最近，林國(guó)強(qiáng)開(kāi)始第7版的編撰工作?！拔蚁朐倥σ淮危瑺?zhēng)取兩年內(nèi)把新版寫(xiě)出來(lái)，之后的工作可能就要靠下一代了?！?/p>

家有梧桐樹(shù)，招來(lái)諾獎(jiǎng)獲得者的學(xué)生

目前國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)的博士生畢業(yè)后大多選擇到國(guó)外研究機(jī)構(gòu)深造，然而，曾經(jīng)有2位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者則推薦學(xué)生到林國(guó)強(qiáng)研究組學(xué)習(xí)。

2001年獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的日本Noyori教授在2003年推薦學(xué)生keiji Nakano到林國(guó)強(qiáng)的研究組做博士后，Noyori在給林國(guó)強(qiáng)的信中提到，他的學(xué)生大多去了美國(guó)和歐洲，現(xiàn)在他鼓勵(lì)學(xué)生來(lái)中國(guó)，他認(rèn)為“不久的將來(lái)，中國(guó)在亞洲的科學(xué)領(lǐng)域中會(huì)扮演重要的角色”。

無(wú)獨(dú)有偶，2016年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者荷蘭的Feringa教授，早在2000年推薦學(xué)生Rob Hoen到林國(guó)強(qiáng)的研究組學(xué)習(xí)。

讓林國(guó)強(qiáng)欣喜的是，2017年，Rob和自己在一次國(guó)外的學(xué)術(shù)交流會(huì)上意外重逢，Rob看到自己的中國(guó)導(dǎo)師異常激動(dòng)，擁抱合影。林國(guó)強(qiáng)坦言，作為導(dǎo)師，這種時(shí)刻總是很幸福的。這種“小確幸”被林國(guó)強(qiáng)珍藏起來(lái)，他至今仍保留著2000年Rob在研究組進(jìn)修及2017年兩人重逢時(shí)的合影。

為中國(guó)小草辟出廣闊天地

作為一名有機(jī)化學(xué)家，研究藥物是化學(xué)轉(zhuǎn)向基礎(chǔ)應(yīng)用的一個(gè)重要接口。76歲的林國(guó)強(qiáng)決心接受新的挑戰(zhàn)——擔(dān)任上海中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新中藥研究院院長(zhǎng)?！爸嗅t(yī)藥是中華五千年文明的瑰寶，蘊(yùn)藏了無(wú)數(shù)的秘密等待我們?nèi)ネ诰??！绷謬?guó)強(qiáng)說(shuō)，“結(jié)合與學(xué)習(xí)傳統(tǒng)的研發(fā)模式，如果有的藥劑已經(jīng)在臨床中明確了療效，倒推找出化合物并弄清楚機(jī)制，再去開(kāi)發(fā)藥物不是更容易成功嗎？”

林國(guó)強(qiáng)來(lái)到臨床一線(xiàn)找尋方向，在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，他看到了脈管科主任醫(yī)師曹燁民在中藥上的創(chuàng)新——糖尿病患者由于長(zhǎng)期處于高血糖水平，引起了足部神經(jīng)、血管的病變，導(dǎo)致足部潰爛，且常伴有感染，嚴(yán)重時(shí)只能截肢。傳統(tǒng)的藥物開(kāi)發(fā)模式一直未能找到有效的治療靶點(diǎn)。然而，曹燁民利用活血化淤的軟堅(jiān)清脈方，在不用截肢的前提下治愈了眾多病人?！斑@么好的藥應(yīng)該開(kāi)發(fā)出來(lái)！”在林國(guó)強(qiáng)團(tuán)隊(duì)協(xié)作下，已初步說(shuō)明醫(yī)院方面草本藥物的有效性。

去年，研究院與有機(jī)所諾貝爾獎(jiǎng)得主夏普萊斯教授團(tuán)隊(duì)合作，用高通量篩選、高通量檢測(cè)的方法，從中藥紅景天中找到了在細(xì)胞和小動(dòng)物水平上有促進(jìn)血管作用的物質(zhì)，并將專(zhuān)利技術(shù)轉(zhuǎn)讓給企業(yè)以共同開(kāi)發(fā)。“我們還從中藥鐵皮楓斗中得到啟發(fā)，發(fā)現(xiàn)了抗腫瘤活性化合物?！绷謬?guó)強(qiáng)興奮地說(shuō)，“不過(guò)，要發(fā)揮中藥的治療價(jià)值，還需進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造。青蒿素就是通過(guò)其化學(xué)結(jié)構(gòu)改造惠及患者的手性藥物代表。”

為科教事業(yè)發(fā)展傾注心血

上海有機(jī)所所長(zhǎng)唐勇院士回憶起來(lái)到上海的第一天，記憶猶新。那天，他從晚點(diǎn)的航班走出來(lái)，看見(jiàn)林先生仍然精神抖擻地在接機(jī)口等他。他感慨地說(shuō)，很多人來(lái)了有機(jī)所就不想離開(kāi)，由林先生傳承下來(lái)的愛(ài)才惜才之風(fēng)，是關(guān)鍵因素之一。林國(guó)強(qiáng)還積極聯(lián)系企業(yè)，在上海有機(jī)所領(lǐng)導(dǎo)下設(shè)立獎(jiǎng)學(xué)金，讓優(yōu)秀的學(xué)生帶著研究經(jīng)費(fèi)出國(guó)求學(xué)。十年時(shí)間里，近60名學(xué)子通過(guò)這樣的方式去到國(guó)際著名實(shí)驗(yàn)室，又在學(xué)成后回到祖國(guó)，成為有機(jī)化學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域的接班人。

綜合多年科研成果和教學(xué)心得編撰的《手性合成》是林國(guó)強(qiáng)的精心竭力之作。這本手性科學(xué)領(lǐng)域的重要著作已經(jīng)再版六次，連續(xù)20多年作為研究所專(zhuān)業(yè)教材，成為學(xué)習(xí)者“破門(mén)挖土”的有力“鏟子”。著名有機(jī)化學(xué)家丁奎嶺院士評(píng)價(jià)說(shuō)“這是影響了幾代人的教科書(shū)和工具書(shū)”。

閑暇時(shí)，林國(guó)強(qiáng)不忘將科學(xué)的種子撒向更多孩子的心田。前不久，他來(lái)到有機(jī)所附近的幼兒園，把自己在上世紀(jì)70年代到田間地頭開(kāi)展的昆蟲(chóng)信息素研究的經(jīng)歷用“蟲(chóng)蟲(chóng)的故事”娓娓道來(lái)，臺(tái)下的小朋友張著明亮的雙眼，在螞蟻、蜜蜂、蠶寶寶的世界里盡情遨游。

“能與這個(gè)偉大的時(shí)代并進(jìn)，我感到無(wú)比驕傲。我深切體會(huì)到國(guó)家富強(qiáng)與科技發(fā)展休戚相關(guān)，個(gè)人理想與‘中國(guó)夢(mèng)’緊密相連。作為一名老黨員，我一定不忘初心、牢記使命，將復(fù)興之魂，厚植于心。”林國(guó)強(qiáng)如是說(shuō)。

參考資料：

[1]新民晚報(bào)  記者 郜陽(yáng)，不忘初心 牢記使命丨林國(guó)強(qiáng)院士：走在手性化學(xué)最前沿，https://baijiahao.baidu.com/s?id=1637112094505019264&wfr=spider&for=pc

[2]新民晚報(bào)  記者 郜陽(yáng)，最美奮斗者｜林國(guó)強(qiáng)：一生研手性 傾力育人才，https://baijiahao.baidu.com/s?id=1641079055344705181&wfr=spider&for=pc

[3]中國(guó)科學(xué)網(wǎng) 通訊員 何靜 記者 黃辛，林國(guó)強(qiáng)：與手性科學(xué)的半世情緣，http://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2018/3/333596.shtm