璀璨的求學(xué)之路
張緒穆生于武漢三鎮(zhèn)。讀高中時(shí),恰逢國家剛恢復(fù)高考。他于1978年以優(yōu)異的成績(jī)(全公社第一名,一個(gè)生產(chǎn)大隊(duì)中唯一考上大學(xué)的學(xué)生)考入重點(diǎn)大學(xué)武漢大學(xué)化學(xué)系。他說能從七百多萬考生中脫穎而出,他成了那個(gè)時(shí)代通過“獨(dú)木橋”的幸運(yùn)者,這全靠他的自學(xué)能力,并在之后的發(fā)展中屢次超過同伴因?yàn)樯钪獧C(jī)會(huì)來之不易,他晨曦誦讀,挑燈夜戰(zhàn),不知多少個(gè)日夜在圖書館中度過。那時(shí)國家百廢待興,這突如其來的新希望使得他具有更為強(qiáng)烈的社會(huì)責(zé)任感和使命感,這也是他為什么對(duì)知識(shí)如此的渴望和執(zhí)著的真諦。
1982年他在武漢大學(xué)獲得學(xué)士學(xué)位;1985年在中國科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所獲得碩士學(xué)位,師從盧嘉錫院士;1987年在Universityof California, San Diego獲得碩士學(xué)位,師從GerhardN. Schauzer教授;1992年在StanfordUniversity獲得博士學(xué)位,師從美國國家科學(xué)院院士JamesP. Collman教授;1992至1994年在斯坦福大學(xué)從事博士后研究;1994至2006年任教于PennsylvaniaState University并獲終身教授職位;2007至2015年任Rutgers,TheState University of NewJersey化學(xué)學(xué)院杰出講席教授;2015-2018年,任南方科技大學(xué)化學(xué)系講座教授及系主任;2018年至今,任南方科技大學(xué)理學(xué)院副院長(zhǎng);2020年任南科大坪山生物醫(yī)藥研究院院長(zhǎng)。
張緒穆教授于2000年獲得國家杰出青年基金(B);2002年獲得美國化學(xué)會(huì)ArthurC. CopeScholar獎(jiǎng)(首位獲此殊榮的中國內(nèi)地科學(xué)家);2005年在武漢大學(xué)創(chuàng)建綠色催化研究所;2008年受聘武漢大學(xué)“高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計(jì)劃”學(xué)術(shù)大師;2016年獲得深圳市海外高層次人才“孔雀計(jì)劃”A類;2017年當(dāng)選國家中組部專家聯(lián)誼會(huì)化學(xué)化工專委會(huì)主任。
張緒穆教授在Science; J. Am. Chem. Soc.; Angew. Chem. 等學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表學(xué)術(shù)論著400余篇,論文他引>15000多次,其中單篇論文他引>1300次,Hindex >76。張緒穆教授2002年獲得美國化學(xué)會(huì)ArthurC. Cope Scholar 獎(jiǎng),是第一位榮獲此獎(jiǎng)的中國內(nèi)地科學(xué)家。張緒穆教授發(fā)展的張烯炔環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)(Zhangenyne cycloisomerization)因其重要性成為以其姓氏命名的人名反應(yīng),目前全球僅有不到五位華人有此殊榮。
2017年,張緒穆教授擔(dān)任執(zhí)行營長(zhǎng)帶領(lǐng)南科大化學(xué)系成功組織舉辦了第31屆中國化學(xué)奧林匹克(決賽)暨冬令營選拔,組織的考務(wù)工作受到考生、領(lǐng)隊(duì)和觀察員的好評(píng),并獲得了中國化學(xué)會(huì)的表彰。
在世界上,他最先提出了“手性工具箱”的概念,成為榮獲美國化學(xué)會(huì)CopeScholar獎(jiǎng)的來自中國大陸的首位學(xué)者。在不對(duì)稱氫化和手性配體這兩個(gè)領(lǐng)域,Scifinder搜索排名均位居世界第一。
在這個(gè)概念提出的的背后,還有一段感人的故事。正是在斯坦福的幾年研究,使得張緒穆有幸接觸并研究手性催化技術(shù)。關(guān)于手性技術(shù)的重要性,最著名而慘痛的事件莫過于發(fā)生在1961年的“反應(yīng)停事件”。瑞士諾華制藥的前身Ciba藥廠首先合成了沙利度胺,一種抗妊娠反應(yīng)藥物并在歐洲和日本廣泛使用。它有R和S兩種不同結(jié)構(gòu),就像我們的左右手,雖然看似一樣,但卻是不同的結(jié)構(gòu)。其中的R構(gòu)形是安全的,而S構(gòu)形有致畸型作用。但此前科學(xué)界沒有意識(shí)到兩種構(gòu)形在人體內(nèi)有不同的生理活性。而這一疏忽在歐洲和日本造成了數(shù)萬兒童畸形。這一事件雖然過去了近三十年,但是手性技術(shù)卻發(fā)展緩慢。如何更有效而快速的得到一種安全的結(jié)構(gòu)仍困擾著眾多化學(xué)家。到了1993年,正在博士后工作的張教授寫了一份計(jì)劃,并被時(shí)任中國自然科學(xué)基金委主任張存浩院士看中,以“手性技術(shù)正在興起”成為了基金委支持的重大研究計(jì)劃。1995年起,中國國家自然科學(xué)基金支持了幾個(gè)在手性技術(shù)方面的重大計(jì)劃。
國際同行高度評(píng)價(jià)了他的研究成果:“張先生用于不對(duì)稱氫化的手性配體研究,向?qū)嵱玫牟粚?duì)稱催化邁出了重要的一步。他發(fā)展的用于高對(duì)映選擇性地氫化脂肪酮的催化劑,在簡(jiǎn)單酮的不對(duì)稱氫化方面的影響力,與2001年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者野依良治(RyoujiNoyor)不相上下?!?/p>
成功的創(chuàng)業(yè)之路
如果一直按著這樣的故事發(fā)展,張緒穆可能會(huì)成為一個(gè)成果更出眾,卻脫離了實(shí)際問題的化學(xué)家。然而他經(jīng)歷的另一面則始于當(dāng)時(shí)還是副教授的張緒穆身上。起因是剛獲得終身教職的張緒穆,1999年去諾獎(jiǎng)獲得者兼同門師兄的Grubbs和Sharpless教授的實(shí)驗(yàn)室做學(xué)術(shù)休假。而Grubbs教授對(duì)學(xué)術(shù)的實(shí)踐價(jià)值特別的重視,這可能也是他為什么能獲得諾貝爾獎(jiǎng)的原因。他自己和其學(xué)生就成立了多家公司,以便完成學(xué)術(shù)成果向商業(yè)產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化。在受到師兄的啟發(fā)和支持后,張老師于2000年,創(chuàng)建自己的凱瑞斯德(ChiralQuest)公司。
一開始,單純的學(xué)者思維局限了他對(duì)商業(yè)的思考。美國藥廠對(duì)這個(gè)只生產(chǎn)催化劑的新公司并不感興趣,他們要的是藥物中間體,那個(gè)能真正產(chǎn)生利潤(rùn)的產(chǎn)品。于是,公司的發(fā)展方向開始轉(zhuǎn)變。然而真正要做到從科研到產(chǎn)品談何容易,利用他所合成的催化劑生產(chǎn)中間體,產(chǎn)業(yè)化的過程還很漫長(zhǎng),投入自然需要不少。在2003年,他決定把公司帶到美國的OTCBB上市融資以便將技術(shù)擴(kuò)大??墒窃谕度肓?000多萬美元后,投資人還是覺得這個(gè)技術(shù)在沒有有競(jìng)爭(zhēng)的生產(chǎn)基地,最終掙不了大錢,準(zhǔn)備將技術(shù)賣掉。
面對(duì)美國投資人的冷漠和看似遙遙無期的產(chǎn)業(yè)化,張緒穆那學(xué)者特有的堅(jiān)持和對(duì)技術(shù)的信心讓他重新振作。他一咬牙,和夫人商量把房子做了抵押,出資50萬美元,又從蘇州創(chuàng)投融資450萬美元,并花200多萬美元將技術(shù)買回。然后,他把技術(shù)帶回中國,創(chuàng)立了蘇州凱瑞斯德有限公司。隨后,他又找到了創(chuàng)投公司KPCB。他記得很清楚,那是2008年金融危機(jī)爆發(fā)前的一個(gè)月,這次他獲得了1300萬美元的B輪的關(guān)鍵融資。然而一個(gè)月后,在美國次貸危機(jī)的沖擊下,再想獲得如此的融資,已是癡人說夢(mèng)。
凱瑞斯德著重于手性催化劑的研發(fā)和生產(chǎn)、創(chuàng)新合成工藝的研發(fā)以及獨(dú)創(chuàng)技術(shù)應(yīng)用平臺(tái)的建立。凱瑞斯德的目標(biāo)是將學(xué)術(shù)研究和工業(yè)研究完美的結(jié)合在一起以尋求高附加值的手性藥物中間體和原料藥(API)市場(chǎng)。凱瑞當(dāng)時(shí)已獲得十三項(xiàng)手性催化劑和配體等方面的國際專利。這些手性催化劑具有高效,高選擇性和多種底物普遍適用性等特點(diǎn)。凱瑞斯德已成功實(shí)現(xiàn)很多從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)化生產(chǎn)的手性中間體的工藝放大。
雖然受到金融危機(jī)的影響,但是中國崛起的勢(shì)頭依然沒有受到影響。2009年,凱瑞斯德開始了中試生產(chǎn),完成首批訂單任務(wù)。2010,凱瑞斯德通過國家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)定。12月,凱瑞斯德與國內(nèi)某制藥企業(yè)合作,共同申報(bào)國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)“十二五”計(jì)劃,所申報(bào)大品種藥物度洛西汀成功通過評(píng)審。在使用張緒穆的新方法后,年銷售額數(shù)億美元的度洛西汀的成本相對(duì)傳統(tǒng)方法下降74%,且新方法更環(huán)保節(jié)能,極大地降低了中國藥物制造行業(yè)的污染與成本,并有效提高了藥物質(zhì)量。其研發(fā)的多項(xiàng)技術(shù)成果已在一批每年全球銷售近數(shù)十億美元的重大藥物生產(chǎn)中成功應(yīng)用。因此,同年,張緒穆獲中國經(jīng)濟(jì)十大創(chuàng)新人物獎(jiǎng)。2014年,凱瑞斯德的年收入已達(dá)1億元。
有著多年的、成功的工業(yè)化應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)和背景。如在不對(duì)稱氫化的工業(yè)化應(yīng)用領(lǐng)域在中國乃至世界處于絕對(duì)領(lǐng)先的地位,相關(guān)的重大藥物如雷米普利、度洛西汀和西他列汀中間體的綠色合成新工藝的工業(yè)化應(yīng)用規(guī)模大、污染小、效益極高,在短短數(shù)年之內(nèi)產(chǎn)值已達(dá)幾億元人民幣,數(shù)年之后將達(dá)到十幾億人民幣。張緒穆開發(fā)的數(shù)個(gè)重大藥物原料藥均已經(jīng)成功獲得美國FDA認(rèn)可的DMF號(hào)(藥物主控檔案)。凱瑞斯德之后又合并了江西LongLife,全面建成了生產(chǎn)基地,其主要產(chǎn)品度洛西汀、西他列汀占領(lǐng)世界很大的仿制藥市場(chǎng),為億萬患者謀福利。
2015年,以張緒穆為主導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)獲得深圳市孔雀計(jì)劃政策的認(rèn)可,同年凱特立斯(深圳)科技有限公司成立,于2018年正式啟動(dòng)項(xiàng)目研發(fā),做為一個(gè)平臺(tái)公司,已取得依折麥布、孟魯斯特、苯福林、沙庫必曲等10多種大品種藥物新工藝路線的重大突破。
如今,張緒穆教授已漸漸從凱瑞斯德抽身,多少有點(diǎn)功成身退之感。他看待公司就像看待自己的孩子一樣,小的時(shí)候無論付出什么樣的代價(jià)都不放棄,而當(dāng)孩子長(zhǎng)大成熟獨(dú)立后,卻又不愿一個(gè)人限制他的發(fā)展??粗髽I(yè)自由健康的發(fā)展,為中國人提供更廉價(jià)有效的藥品,可能是作為學(xué)者的他最愿意看到的。有人說他為了做公司,懈怠了學(xué)術(shù)上的追求;還有人說,如果他專心搞企業(yè),現(xiàn)在一定有更大的成就。然而只有理解他的人才能懂得他其實(shí)一直在堅(jiān)持,一直不懈地追求著他人生坐標(biāo)系上的那個(gè)右上角:解決最前沿的學(xué)術(shù)問題,解決民眾最迫切的實(shí)際難題。
熱忱的奉獻(xiàn)之路
2016年全國大眾創(chuàng)業(yè)萬眾創(chuàng)新活動(dòng)周主會(huì)場(chǎng)活動(dòng)在深圳舉行期間,由南方科技大學(xué)與Grubbs格拉布斯教授合作建立的深圳格拉布斯研究院在深圳市民中心揭牌,成為中國內(nèi)地首個(gè)以諾貝爾獎(jiǎng)得主名字命名的研究機(jī)構(gòu)。這個(gè)機(jī)構(gòu)正是由張緒穆教授引進(jìn)并落地的。
根據(jù)雙方簽訂的有關(guān)協(xié)議,深圳格拉布斯研究院將建成世界領(lǐng)先的新醫(yī)藥、新材料、新能源領(lǐng)域的科研中心。格拉布斯教授擔(dān)任研究院榮譽(yù)院長(zhǎng),創(chuàng)始執(zhí)行院長(zhǎng)由其師弟張緒穆教授擔(dān)任。研究院將以南方科技大學(xué)為依托,設(shè)置新醫(yī)藥研究中心、新材料研究中心、新能源研究中心,大力引進(jìn)全國、全世界的高端人才,在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域做出顛覆性原始創(chuàng)新,打造面向深圳、中國乃至世界的一個(gè)國際化、開放式的世界頂尖研究機(jī)構(gòu),培養(yǎng)世界一流人才,做出世界一流成果,強(qiáng)力推動(dòng)深圳乃至中國在新醫(yī)藥、新材料和新能源等領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究與產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
格拉布斯研究院重點(diǎn)圍繞新醫(yī)藥、新材料、新能源三大領(lǐng)域,開展生物醫(yī)藥技術(shù)、新材料化學(xué)和新能源技術(shù)的基礎(chǔ)科學(xué)研究和產(chǎn)業(yè)化,使深圳發(fā)展成為全球重要的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地、新材料產(chǎn)業(yè)和新能源產(chǎn)業(yè)基地,培育一批具有國際競(jìng)爭(zhēng)力的綠色制藥、新材料和新能源企業(yè)。
未來的競(jìng)爭(zhēng)是人才的競(jìng)爭(zhēng)。在人才團(tuán)隊(duì)建設(shè)方面,格拉布斯研究院將以格拉布斯教授在新醫(yī)藥、新材料和新能源這三個(gè)方向的頂尖創(chuàng)新研究能力與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn),統(tǒng)領(lǐng)研究院三個(gè)方向的產(chǎn)學(xué)研與人才團(tuán)隊(duì)建設(shè)。因促成建立中國內(nèi)地首個(gè)以諾貝爾獎(jiǎng)得主命名的研究機(jī)構(gòu)——深圳格拉布斯研究院,張緒穆教授獲得2016年深圳首屆“時(shí)代深士”稱號(hào)。
2015年8月,張緒穆做為南科大化學(xué)系創(chuàng)系系主任,將南科大化學(xué)系建成了學(xué)校最有競(jìng)爭(zhēng)力的院系。2018年8月,他被選為南科大理學(xué)院分管科研副院長(zhǎng)。2019年學(xué)校大力推動(dòng)前沿與交叉科學(xué)研究院的橫向?qū)W院,張緒穆被任命為南科大生物醫(yī)藥研究院(SustechMedi-X)院長(zhǎng)。為了加強(qiáng)南科大與地方合作,2020年,在張緒穆教授的推動(dòng)下,建設(shè)了南科大坪山生物醫(yī)藥研究院(Medi-XPingshan)。
南方科技大學(xué)與坪山區(qū)合作共建生物醫(yī)藥研究院,是雙方基于“雙區(qū)”建設(shè)發(fā)展的大局,發(fā)揮創(chuàng)新探索能動(dòng)性的體現(xiàn)。南科大將在研究院建設(shè)中打造好公共技術(shù)、研發(fā)、產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化三大平臺(tái),與企業(yè)合作共建院企聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室,在創(chuàng)新藥物和制藥技術(shù)兩大領(lǐng)域,探索產(chǎn)學(xué)研服四位一體的建院模式,助力坪山區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展,也為南科大的發(fā)展注入新的活力和動(dòng)力,為“雙區(qū)”生物醫(yī)藥的發(fā)展建設(shè)作出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。這個(gè)平臺(tái)為南科大的發(fā)展做出了積極的貢獻(xiàn)。
2020年,新冠肺炎肆虐,引發(fā)全球危機(jī)。如果沒有阻斷新冠病毒傳播的新藥或者疫苗普及,病毒的威脅將一直存在,全球經(jīng)濟(jì)的復(fù)蘇將持續(xù)不平衡且不穩(wěn)定。因此,可口服且療效更好的改良藥的快速研發(fā)將是十分重要的攻關(guān)任務(wù)。在這樣的大背景下,張緒穆教授團(tuán)隊(duì)開展了對(duì)抗新冠病毒藥物的研究,在《藥物化學(xué)雜志》(Journal of Medicinal Chemistry)發(fā)表了題為 “Remdesivir Metabolite GS-441524 Effectively Inhibits SARS-CoV-2 Infection in Mouse Models(瑞德西韋代謝物GS-441524在小鼠模型中有效抑制SARS-CoV-2感染)”的研究論文。團(tuán)隊(duì)在研發(fā)口服有效的新型RdRp抑制劑藥物方面進(jìn)行了探索,已經(jīng)設(shè)計(jì)并合成了一系列核苷類似物。目前,化合物“SHEN26”作為治療COVID-19候選化合物正在進(jìn)行臨床前研究。
一次,一個(gè)學(xué)生問他,怎樣才能成為頂級(jí)科學(xué)家。他拿出一張還畫有幾個(gè)分子結(jié)構(gòu)的紙,畫了一個(gè)直角坐標(biāo)系,說:“橫坐標(biāo)是學(xué)術(shù)本身,一個(gè)精妙的反應(yīng),一個(gè)復(fù)雜數(shù)學(xué)模型的建立,一個(gè)艱難實(shí)驗(yàn)的完成都可以讓我們站在這個(gè)坐標(biāo)的最右端;縱坐標(biāo)是它的實(shí)踐價(jià)值,一個(gè)能救治病人的特效藥,一個(gè)能增加糧食產(chǎn)量的新方法都可以使我們處于這個(gè)坐標(biāo)的最上端。然而有些極難的科學(xué)問題并不能被廣泛應(yīng)用,而有些改變?nèi)藗兩罘绞降陌l(fā)明,其實(shí)又不需要太多的高科技。”這時(shí),他用筆重重的點(diǎn)在了坐標(biāo)系的右上角,說道,“那些同時(shí)解決了科技難題又造福人類的才是最頂尖的科學(xué)家?!?/p>
生命的意義不在于長(zhǎng)短,而在與你是否為夢(mèng)想執(zhí)著過,為夢(mèng)想追求過。實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想的道路不可能是一帆風(fēng)順。這一路上必定會(huì)充滿荊棘與挑戰(zhàn)。敢于冒險(xiǎn),不臣服于挫折,堅(jiān)持自己的夢(mèng)想,就能勇往直前。讓夢(mèng)想照進(jìn)現(xiàn)實(shí),或許這就是人生最大的意義吧!
參考資料
[1] 微信公眾號(hào)“武漢大學(xué)深圳校友會(huì)”(ID:wdsz1893),珞珈?城就 | 張緒穆:讓夢(mèng)想照進(jìn)現(xiàn)實(shí),https://mp.weixin.qq.com/s/vNIjmIedb8sa1Gnyxi1BEQ
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