因疫情而被隔離的環(huán)境其實(shí)是非常適合獨(dú)立思考和發(fā)揮創(chuàng)造性的。個(gè)例不勝枚舉，也許具有統(tǒng)計(jì)功效。
例如，世界上第一部短篇小說集——薄伽丘的《十日談》寫于1348年的意大利，黑死病流行時(shí)。但《十日談》里的10人是一起隔離，可以集體活動(dòng)如講故事和跳舞等。1665年倫敦鼠疫暴發(fā)時(shí)，牛頓還是劍橋大學(xué)一名成績中下的學(xué)生。學(xué)校關(guān)閉后，他在居家隔離的兩年間完成了一系列關(guān)于運(yùn)動(dòng)和重力的實(shí)驗(yàn)，發(fā)明了微積分。同時(shí)回家的還有畢業(yè)已久的文科生約翰·彌爾頓，隔離期間完成了《失樂園》的創(chuàng)作。1830年俄國霍亂流行，隔離期的普希金寫下了《葉甫蓋尼·奧涅金》。以畫作《吶喊》聞名的挪威畫家 Edvard Munch在1918年的西班牙流感中劫后余生，畫了這幅自畫像（圖1），可以看出他的燒還沒有完全退下。100年后，新冠期間，天津畫家袁文斌教授畫的這幅油畫也很可能成為傳世之作（圖2）。
圖1 Edvard Munch's "Self-Portrait after the Spanish Flu." 1919，Munchmusee
圖2 袁文彬 《核酸》 60x60cm, 2022“藝匯”公眾號(hào)隔離一詞的英文quarantine 源自意大利語quarantino，意為40天。至于1348年的威尼斯衛(wèi)生局（公認(rèn)為史上第一個(gè)公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)）為什么選擇40天而不是14天來防止黑死病的傳播，卻沒有很令人信服的解釋，但最后還是沒有捂?。哼@場歷史上最慘烈的流行病造成了大約7500萬~2億人的死亡，占中世紀(jì)歐洲人口總數(shù)的30%~60% 。說到意大利，想起了經(jīng)濟(jì)學(xué)家Vilfredo Pareto（圖3），1918年大流感時(shí)他躲在日內(nèi)瓦湖邊的小屋里。大家可能都知道80/20法則，又稱帕雷托原理 (Pareto’s principle)，最早來自對社會(huì)財(cái)富分配的觀察， 后來延伸到泛指80% 的結(jié)果來自20% 的努力。例如，80% 的醫(yī)療花費(fèi)在20% 的病人身上，80% 的利潤是由20% 的藥物產(chǎn)生的，80%的葡萄酒都 給20% 的人喝掉了，而這些人在20%的日子里喝了80%的酒。在被新冠折騰了兩年后, 趁春節(jié)假日躺平的這一小會(huì)兒，本著翻譯需遵循的“信達(dá)雅”規(guī)則， 我認(rèn)為應(yīng)該改稱為“怕累塌原理”， 因其精髓在于告誡我們將資源集中在最管用的地方上去， 而不是一味追求絕對把大家都累死。
圖3 Vilfredo Pareto (1848~1923)話說Pareto在瑞士的洛桑大學(xué)執(zhí)教時(shí)，有一個(gè)叫墨索里尼的學(xué)生。當(dāng)時(shí)的墨還是一名馬克思主義者。墨索里尼上臺(tái)后任命Pareto為羅馬的參議員。作為一個(gè)思想和經(jīng)濟(jì)上都非常獨(dú)立的自由主義者，Pareto看不慣墨索里尼對大學(xué)系統(tǒng)的審查制度，公開譴責(zé)無果，遂隱居著書立說去了，養(yǎng)著18只安卡拉貓，但不知是否其中的4只吃了80% 的貓糧。 最早接觸80/20法則還是20多年前參加一個(gè)質(zhì)量管理的培訓(xùn)時(shí)，了解到管理學(xué)大師約瑟夫·朱蘭（Joseph Juran）對此法則的詮釋和應(yīng)用，其簡潔有種醍醐灌頂?shù)母杏X。注意力偏差( Attentional Bias) 使然，從此就對諸類法則格外注意，例如輝瑞藥物化學(xué)家Chris Lipinski在1997年提出Lipinski成藥性五倍數(shù)法則（rule of 5/Ro5） 。Ro5 簡言之，是指高成藥性的口服小分子藥物一般具有這些特點(diǎn)：分子量不超過500，氫鍵給體 （O-H,和 N-H 鍵）不超過5個(gè)，氫鍵受體和可旋轉(zhuǎn)鍵的數(shù)目各不超過10個(gè)，油水分配系數(shù)的對數(shù)值 (logP) 不超過5。但是，既然有規(guī)則就會(huì)有例外。許多極有潛力的藥物靶點(diǎn)并不喜歡符合Lipinski規(guī)則的這些分子量小的親脂性配體，例如我們目前聚焦的蛋白磷酸酶和核苷磷酸酶靶點(diǎn)，普遍具有活性結(jié)合部位淺平、極性強(qiáng)、氨基酸序列缺乏特征性等特點(diǎn)。這就為設(shè)計(jì)出結(jié)合力高而成藥性又強(qiáng)的新藥設(shè)置了非常高的門檻和差異化的可能。 其實(shí)五倍數(shù)法則和80/20法則有共同之處，就是將復(fù)雜的現(xiàn)象用簡單的數(shù)字予以抽象的規(guī)律性描述，雖然多有例外但適用性極強(qiáng)。在它們的啟發(fā)下，為了不辜負(fù)隔離期吃下的盒飯，我也悟出了一個(gè)規(guī)律，姑且成為“張氏 10% 消耗法則/Zhang’s 10% Attrition Rule”。具體描述如下：如果你覺得已有的商品或服務(wù)無法滿足你的需求，那么，地球上應(yīng)該至少還有100萬人與你一樣也有這種需求。但意識(shí)到這一點(diǎn)的只占10%，也就是說其中90%的人對現(xiàn)狀還算滿足，比較好打發(fā)，沒有什么不適。這10萬不滿足的人群中只有10%的人會(huì)花心思去琢磨如何解決這個(gè)問題。在這1萬有想法的人中只有10%最終想通了。這1000個(gè)獲得創(chuàng)意的人只有10%有能力去嘗試付諸實(shí)施。但這100人中只有10%會(huì)著手去干。最后，這10個(gè)動(dòng)手去干的人中只有10%，也就是1個(gè)碰上了天時(shí)地利、過五關(guān)斬六將破內(nèi)卷跨紅海獲得了商業(yè)化成功的人，為100萬人提供了服務(wù)并賺到了他們的錢。 你的不滿足：
有同樣需求的：
意識(shí)到未滿足需求的：
思考解決方案的：
找到答案的：
有能力付諸實(shí)施的：
動(dòng)手干的：
成功的：
1
1,000,000
100,000
10,000
1,000
100
10
1
這是一個(gè)從1到1的閉環(huán)， 成功率只有百萬分之一。例如，我們在科研過程中會(huì)發(fā)現(xiàn)很多現(xiàn)有工具的不足之處。但你的項(xiàng)目的目的是用工具解決問題，而不是改進(jìn)工具，所以你的不滿足轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新的幾率就非常小。況且，這其中的任何一個(gè)10%都可能不是在一個(gè)群里的。工具產(chǎn)商的研發(fā)人員可能根本不了解你的不滿。對現(xiàn)實(shí)不滿（=意識(shí)到有改進(jìn)可能）的人常常不是正能量爆棚的人，所以不一定會(huì)積極地去尋找解決方案。有能力解決問題的人可能根本不知道有此需求。有資源的人不一定有idea，有idea的人可能缺乏執(zhí)行力，因?yàn)閕dea 對他來講是稀松平常的東西。這時(shí)一個(gè)多樣化團(tuán)隊(duì)的優(yōu)勢就會(huì)體現(xiàn)出來。創(chuàng)新需要交流，需要反饋，需要深挖用戶體驗(yàn)，更需要眼光波及百萬人市場的資本的助力。我們做新藥研發(fā)不是因?yàn)槌晒β矢撸且驗(yàn)榭梢詾槟?00萬人提供更可及的治療選擇。但最重要的，也就是我們一直遵循的宗旨：敢想快干。我想歷史上，可能有不下百萬人意識(shí)到類似規(guī)律的存在。但只有10萬的人總結(jié)出來，1 萬人會(huì)在奔忙中找個(gè)空隙寫下來，1000人會(huì)找到類似研發(fā)客這樣努力保持新聞工作者底線的媒體來發(fā)表自己的感悟。此文如獲得100人的認(rèn)同或反對，有助于10人的研發(fā)努力，或啟發(fā)其中1人再總結(jié)出一個(gè)法則，我心足矣。祝大家虎虎生威，在與病毒和焦慮共處中發(fā)現(xiàn)快樂！
張彥濤博士是泰勵(lì)生物科技(上海)有限公司的聯(lián)合創(chuàng)始人和董事長。他也是研發(fā)客創(chuàng)立以來的低產(chǎn)作者。泰勵(lì)專注小分子抗腫瘤創(chuàng)新藥物的高效研發(fā)，誠邀有熱情有抱負(fù)的各路英雄加盟共同成長。
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