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張緒穆教授，1961年生，現(xiàn)任南方科技大學(xué)理學(xué)院副院長、化學(xué)系講座教授、生物醫(yī)藥研究院院長。1982年在武漢大學(xué)獲得學(xué)士學(xué)位；1985年在中國科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所獲得碩士學(xué)位，師從盧嘉錫院士（諾貝爾獲獎?wù)?/span>Linus Pauling 的博士后，時任中國科學(xué)院院長）；1987年在加州大學(xué)圣地亞哥分校（University of California, San Diego）獲得碩士學(xué)位，師從Gerhard N. Schauzer教授；1992年在斯坦福大學(xué)（Stanford University）獲得博士學(xué)位，師從美國國家科學(xué)院院士James P. Collman教授（Sharpless和Grubbs的導(dǎo)師，Sharpless和Grubbs分別于2001年和2005年獲得諾貝爾化學(xué)獎）；1992—1994年在斯坦福大學(xué)做博士后研究；1994—2006年任教于美國賓夕法尼亞州州立大學(xué)并獲終身教授職位；2000年獲得國家杰出青年基金（B）；2007—2015年任新澤西州立大學(xué)化學(xué)學(xué)院杰出講席教授；2005年受聘武漢大學(xué)長江學(xué)者講座教授并創(chuàng)建綠色催化研究所；2008年受聘武漢大學(xué)“高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計劃”學(xué)術(shù)大師；2011-2015年受聘武漢大學(xué)“QRJH”國家特聘專家；2015年，任南方科技大學(xué)化學(xué)系主任及講座教授；2017年當(dāng)選國家“QRJH”化學(xué)專委會主任。

張緒穆教授在Science, Nat. Chem., J. Am. Chem. Soc.等學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表學(xué)術(shù)論著400余篇，論文他引>15000多次, 其中單篇論文他引>1600次，H index >72。張緒穆教授2002年獲得美國化學(xué)會Cope Scholar 獎，是第一位榮獲此獎的中國內(nèi)地出生的科學(xué)家。張緒穆教授發(fā)展的張烯炔環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)因其重要性成為以其姓氏命名的人名反應(yīng)，目前全球僅有少數(shù)幾位華人有此殊榮。下載化學(xué)加APP，閱讀更有效率。

張緒穆教授的主要科學(xué)貢獻(xiàn)體現(xiàn)在以下幾個方面：

（1）基于二茂鐵骨架的超高效手性三齒配體的開發(fā)與應(yīng)用: 上個世紀(jì)90年代，張緒穆教授在國際上率先將手性三齒配體應(yīng)用于簡單酮不對稱（轉(zhuǎn)移）氫化。1998年，首次發(fā)展的三齒配體ambox在不對稱轉(zhuǎn)移氫化、不對稱轉(zhuǎn)移氫化中表現(xiàn)出優(yōu)異的對映選擇性控制。從2016年開始，以廉價的Ugi胺為手性原料，陸續(xù)發(fā)展了f-amphox、f-amphol、f-ampha、f-amphamide等一系列容易合成、結(jié)構(gòu)可調(diào)的二茂鐵骨架手性三齒配體，在羰基化合物的不對稱氫化中表現(xiàn)超高的催化效率(TON:1,000,000)和對映選擇性(>99% ee)，含膦大位阻二茂鐵骨架的引入不僅提高了配體的活性和選擇性，也使得配體更加穩(wěn)定和更加容易修飾。

（2）剛性、富電子手性雙膦配體的開發(fā)與應(yīng)用：張緒穆教授在手性配體的合成和應(yīng)用方面做出了許多開創(chuàng)性的工作，發(fā)展了系列剛性、富電子的三烷基雙膦配體，如TangPhos、DuanPhos、Binapine等應(yīng)用于銠金屬的不對稱氫化。該類富電子膦配體能夠加速一價銠對氫氣的氧化加成，提高反應(yīng)性。同時，強(qiáng)的反位效應(yīng)可以減少產(chǎn)物抑制，提高轉(zhuǎn)化數(shù)。由于配體的剛性，能給出很好的立體選擇性。以上幾種特性，使得該類配體成為銠金屬不對稱氫化中的超實(shí)用配體，廣泛應(yīng)用于凱瑞斯德生化（蘇州）有限公司工業(yè)化生產(chǎn)，其中多個配體的金屬絡(luò)合物已經(jīng)成為商業(yè)可得的高效金屬催化劑，可以從試劑公司Strem或Aldrich購買得到 (Acc. Chem. Res. 2007, 40, 1278；Chin. J. Chem. 2021, 39, 954)。

（3）基于“氫鍵相互作用”策略，發(fā)展了雙功能有機(jī)-金屬催化手性雙膦-(硫)脲配體：在過去的幾十年里，金屬催化和有機(jī)催化取得了巨大的成功，這兩個領(lǐng)域分別獲得2001年和2021年諾貝爾化學(xué)獎，但仍存在很多僅使用有機(jī)催化或金屬催化難以實(shí)現(xiàn)的反應(yīng)。將有機(jī)催化和金屬催化聯(lián)合起來解決單一催化劑面臨的難題是熱門研究領(lǐng)域之一。有機(jī)與金屬雙催化模式間往往存在催化劑、底物、中間體等不兼容問題。因而，非常有必要發(fā)展新的不對稱催化策略，將有機(jī)催化和金屬催化結(jié)合到同一分子中，發(fā)展雙功能的新型有機(jī)-金屬催化劑，一方面運(yùn)用有機(jī)催化單元對底物進(jìn)行活化和手性誘導(dǎo)，另一方面通過金屬催化單元對底物進(jìn)行多重活化，高效地實(shí)現(xiàn)一些僅用有機(jī)催化或金屬催化難以催化的反應(yīng)，為實(shí)現(xiàn)挑戰(zhàn)性的新反應(yīng)提供了有力途徑。基于此，運(yùn)用“氫鍵相互作用”策略發(fā)展有機(jī)-金屬雙功能新型雙膦-硫脲配體ZhaoPhos，該配體中含有金屬催化中手性雙膦配體骨架和有機(jī)催化中的硫脲骨架，是目前應(yīng)用范圍最廣泛的催化體系之一。其擁有多個優(yōu)點(diǎn)：合成原料便宜易得、雙功能活化作用、結(jié)構(gòu)易于修飾、對空氣穩(wěn)定、能大規(guī)模合成。

（4）“張—烯炔環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)”的開發(fā)與應(yīng)用：過渡金屬催化的烯炔環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)是構(gòu)建環(huán)狀化合物非常高效的方法，早在2000年，張緒穆課題組研究發(fā)現(xiàn)1,6-烯炔底物在銠-雙膦配體催化劑的作用下可以以非常高的區(qū)域選擇性得到五元雜環(huán)或者碳環(huán)化合物，該反應(yīng)是首例銠催化的1,6-烯炔環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)(Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39, 4104)。后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)采用BINAP作為手性配體就可以得到非常高的對映選擇性，并且該反應(yīng)具有非常廣泛的底物適用范圍。2014年，該反應(yīng)被《人名反應(yīng)》收錄，并冠以張姓。“張烯炔環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)”有著廣泛的適用性和實(shí)用性，利用該反應(yīng)可以方便的實(shí)現(xiàn)烯烴和炔烴分子內(nèi)的不對稱環(huán)化，高效地構(gòu)筑了一系列五元雜環(huán)化合物，在生物活性分子以及藥物分子的合成中有重要的應(yīng)用。例如，世界著名的有機(jī)化學(xué)家Nicolaou教授用張緒穆教授發(fā)展的人名反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了復(fù)雜活性分子平板霉素的全合成(J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 16905-16918)。張緒穆團(tuán)隊(duì)也采用該合成方法實(shí)現(xiàn)了前列腺素類化合物的高效不對稱合成(Nat. Chem. 2021, 13, 692)。

此外，張緒穆教授長期致力于發(fā)展高效、高選擇性不對稱催化反應(yīng)，利用自己原創(chuàng)的手性配體工具箱為技術(shù)平臺，以重大藥物合成為產(chǎn)業(yè)化突破口，開發(fā)有自主知識產(chǎn)權(quán)、安全、環(huán)保、低成本、高質(zhì)量的藥物綠色合成新工藝。

張緒穆教授先后成立了凱瑞斯德（蘇州）和凱特立斯公司。凱瑞斯德成立于2008年，已有20多個年產(chǎn)大于5噸的新工藝路線投入生產(chǎn)，每年生產(chǎn)幾百噸醫(yī)藥中間體和原料藥，影響全世界數(shù)億患者的用藥需求（其中西他列汀年產(chǎn)100噸，占世界仿制藥報批份額70%以上；度洛西汀年產(chǎn)100噸累計生產(chǎn)300噸，占世界仿制藥報批份額80%以上；雷米普利年產(chǎn)10噸以上）。目前凱瑞斯德正準(zhǔn)備2022年在科創(chuàng)板上市。凱特立斯（深圳）科技有限公司成立于2015年，2018年正式啟動項(xiàng)目研發(fā)，已取得沙庫必曲、尼古丁、西那卡塞、苯福林、依折麥布、孟魯斯特、等10多種大品種藥物新工藝路線的重大突破。

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