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JACS:黃維院士團(tuán)隊(duì)榮子強(qiáng)課題組關(guān)于立體發(fā)散式合成手性2-/3-烷基取代吡咯烷的研究新進(jìn)展

來源:西北工業(yè)大學(xué)柔性電子研究院      2023-06-26
導(dǎo)讀:手性2-取代/3-取代的吡咯烷骨架廣泛存在于活性天然產(chǎn)物以及藥物分子中,也是功能材料和藥物中間體的重要骨架,由于其特殊的活性,在材料科學(xué)和藥物設(shè)計領(lǐng)域備受青睞。不僅如此,手性吡咯烷及其衍生物還可作為手性配體廣泛應(yīng)用于過渡金屬催化的不對稱合成反應(yīng)中,同時也是高效的手性有機(jī)催化劑。其廣闊的應(yīng)用前景使得化學(xué)家們不斷探索其新的合成方法。近年來,過渡金屬催化的烯烴氫官能團(tuán)化反應(yīng)得到了廣泛的發(fā)展,通過該策略從簡單易得的環(huán)狀內(nèi)烯烴出發(fā)來合成不同取代的手性吡咯烷類化合物是最直接有效的方法,然而,非活化環(huán)狀內(nèi)烯烴的不對稱氫官能團(tuán)化仍然存在極大的挑戰(zhàn)。

近日,西北工業(yè)大學(xué)黃維院士團(tuán)隊(duì)榮子強(qiáng)教授課題組在不對稱C(sp3)-C(sp3)交叉偶聯(lián)領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了廉價金屬鈷和鎳兩種過渡金屬催化體系,以優(yōu)異的區(qū)域和對映選擇性實(shí)現(xiàn)了非活化環(huán)狀內(nèi)烯烴的氫烷基化,為不對稱C(sp3)-C(sp3)交叉偶聯(lián)研究提供了新思路。該策略從簡單易得的3-吡咯啉類化合物出發(fā),采用去對稱化策略,實(shí)現(xiàn)了手性2-取代/3-取代吡咯烷類化合物的立體發(fā)散式高效合成,該反應(yīng)條件溫和、底物普適性強(qiáng),為不同取代手性吡咯烷尤其是傳統(tǒng)方法難以合成的3-取代手性吡咯烷的精準(zhǔn)構(gòu)筑提供了高效、通用的方案。研究成果以“Divergent Access to Chiral C2- and C3-alkylated Pyrrolidines by Catalyst-Tuned Regio- and Enantioselective C(sp3)–C(sp3) Coupling”為題發(fā)表在化學(xué)領(lǐng)域國際頂級期刊J. Am. Chem. Soc.上,并被選為封面文章,在讀博士研究生王旭超為該論文的第一作者。

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圖1. 立體發(fā)散式合成手性2-/3-烷基取代吡咯烷類化合物

該研究得到了國家自然科學(xué)基金委、陜西省高層次青年人才項(xiàng)目、陜西省重點(diǎn)研發(fā)計劃——高校聯(lián)合項(xiàng)目、陜西基礎(chǔ)科學(xué)(化學(xué)、生物學(xué))研究院基礎(chǔ)研究計劃、西北工業(yè)大學(xué)博士論文創(chuàng)新基金等經(jīng)費(fèi)的資助。

文章鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c03900

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