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Nat. Commun.：浙工大朱勍團(tuán)隊(duì)環(huán)肽構(gòu)建及多肽偶聯(lián)藥物設(shè)計(jì)方向新進(jìn)展
來源：浙江工業(yè)大學(xué) 2023-08-14
導(dǎo)讀：近日，浙江工業(yè)大學(xué)生物工程學(xué)院朱勍教授團(tuán)隊(duì)以浙江工業(yè)大學(xué)為第一單位和唯一通訊單位在國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature Communications》發(fā)表文章《Modular Synthesis of Clickable Peptides via Late-stage Maleimidation on C(7)-H Tryptophan》，并被編輯重點(diǎn)報(bào)道。浙江工業(yè)大學(xué)生物工程學(xué)院2022級(jí)博士研究生王鵬為第一作者，2021屆博士研究生劉江和2021級(jí)碩士研究生朱小梅為論文共同第一作者，朱勍教授為通訊作者。該雜志是Nature系列期刊中的綜合類子刊，最新IF為17.694。
該課題組的研究打破常規(guī)環(huán)化策略的局限性，利用過渡金屬銠作為催化劑，在溫和的條件下成功實(shí)現(xiàn)了多肽色氨酸惰性C(7)-H鍵上位點(diǎn)特異性馬來酰亞胺環(huán)化，具有很好的底物兼容性，并制備了22-41元環(huán)的環(huán)肽。還利用色氨酸取代的馬來酰亞胺與巰基的點(diǎn)擊反應(yīng)特性，發(fā)展了一種快速、高效構(gòu)建多肽偶聯(lián)藥物的獨(dú)特方法。以整合素靶向多肽RGD為例，通過色氨酸C(7)-H的馬來酰亞胺環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建了具有高整合素親和性的RGD環(huán)肽，然后通過與含巰基阿霉素之間的生物正交反應(yīng)成功構(gòu)建了多肽藥物偶聯(lián)(PDC) RGD-GFLG-DOX，并經(jīng)分子互作、流式細(xì)胞術(shù)及競(jìng)爭(zhēng)性等實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了該P(yáng)DC藥物化合物比常用的DOX具有更好的選擇性、結(jié)合親和力和抗腫瘤細(xì)胞增殖活性。這種快速制備環(huán)肽的策略可能成為構(gòu)建PDC的強(qiáng)大工具，在化學(xué)生物學(xué)和藥物化學(xué)中有著廣闊的應(yīng)用前景。文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-39703-y#Sec16過渡金屬銠催化色氨酸C(7)-H鍵馬來酰亞胺環(huán)化反應(yīng) 過RGD-GFLG-DOX與DOX的分子互作、流式細(xì)胞術(shù)及競(jìng)爭(zhēng)性實(shí)驗(yàn)
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