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【今日化學(xué)前沿】捷報(bào)連連,昆明植物研究所在單萜吲哚類(lèi)生物堿全合成中取得重要進(jìn)展

來(lái)源:本站      2016-02-26
導(dǎo)讀:新春伊始,春城昆明捷報(bào)連連,昆明植物研究所的楊玉榮課題組在單萜吲哚類(lèi)生物堿全合成中取得了非常重要的進(jìn)展,兩篇高水平的全合成文章分別發(fā)表在德國(guó)應(yīng)化(Angew. Chem. Int. Ed)和美國(guó)化學(xué)會(huì)志(J. Am. Chem. Soc)上。

  楊玉榮研究員本科就讀于蘭州大學(xué)化學(xué)系(1996-2000),并在李衛(wèi)東教授的指導(dǎo)下在蘭州大學(xué)化學(xué)系取得博士學(xué)位(2000-2005),隨后在哈佛大學(xué)化學(xué)系師從著名有機(jī)合成化學(xué)家Kishi進(jìn)行博士后研究,回國(guó)后一直從事復(fù)雜天然產(chǎn)物的全合成研究。

  近年來(lái),燈臺(tái)類(lèi)單萜吲哚生物堿(akuammiline alkaloids)的全合成研究備受?chē)?guó)內(nèi)外有機(jī)合成化學(xué)家的關(guān)注,是目前國(guó)際研究熱點(diǎn)之一。我國(guó)化學(xué)家秦勇教授、馬大為教授、瑞士華裔化學(xué)家祝介平教授等課題組均有突出的貢獻(xiàn),國(guó)外一流的全合成實(shí)驗(yàn)室如:Smith,MacMillan,Garg和Snyder等人也有高水平的全合成工作發(fā)表。

  在楊玉榮這篇德國(guó)應(yīng)化中,文章DOI:10.1002/anie.201511549,楊玉榮課題組創(chuàng)造性地將Carreira多烯環(huán)化反應(yīng)和Ir-催化的烯丙基取代反應(yīng)成功擴(kuò)展在吲哚底物上,實(shí)現(xiàn)了由Ir-催化的2,3-二取代的吲哚一步構(gòu)建燈臺(tái)堿的四環(huán)骨架,確立了3個(gè)手性中心,對(duì)映選擇性高達(dá)99.5%。該合成策略是繼MacMillan課題組有機(jī)催化串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建燈臺(tái)堿四環(huán)骨架之后,在該類(lèi)生物堿不對(duì)稱(chēng)全合成中又一個(gè)有特色的、不對(duì)稱(chēng)催化串聯(lián)反應(yīng)。該合成策略不僅底物容易制備,而且所得四環(huán)骨架光學(xué)純度高,普遍適合于各類(lèi)燈臺(tái)堿天然產(chǎn)物的全合成。該課題組也因此順利完成了燈臺(tái)堿Aspidophylline A的首次不對(duì)稱(chēng)全合成,總共16步,并確定了該天然產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型。



  而在楊玉榮課題組的這篇JACS中,文章DOI:10.1021/jacs.6b00625,作者更是用了10步就高效地完成了單萜吲哚生物堿Alstoscholarisine A的全合成,其關(guān)鍵反應(yīng)包括Ir催化的分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)傅克烷基化反應(yīng)、串聯(lián)的1,4-加成/Aldol反應(yīng)、半縮醛化并還原構(gòu)建四氫吡喃環(huán)、一鍋法的還原胺化并環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建哌啶環(huán)。全程很少使用保護(hù)基,很好地體現(xiàn)了原子經(jīng)濟(jì)性和步驟經(jīng)濟(jì)性。

  可以看出,作者通過(guò)對(duì)于分子結(jié)構(gòu)合理的理解和拆分,運(yùn)用大量的串聯(lián)反應(yīng),非常簡(jiǎn)潔高效地完成了兩個(gè)單萜類(lèi)吲哚生物堿的首例不對(duì)稱(chēng)全合成,而且合成路線(xiàn)具有一定的普適性,還可以用于同類(lèi)型的其它天然產(chǎn)物的合成,是非常精彩和重要的全合成工作。

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