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近日，中山大學(xué)的夏煒教授、毛宗萬教授和溫州醫(yī)科大學(xué)的沈建良教授合作，開發(fā)了一種新型銥（III）光敏劑-細(xì)菌雜交體（Ir-HEcN），其能夠靶向腫瘤部位，在光照下實(shí)現(xiàn)腫瘤的光動(dòng)力免疫治療。課題組首先對(duì)益生菌E. ColiNissle 1917 進(jìn)行基因工程改造，使其表面過表達(dá)HaloTag蛋白，并合成了帶有氯代正己烷結(jié)構(gòu)的環(huán)金屬銥（Ⅲ）配合物IrCl?；贖aloTag蛋白與氯代正己烷結(jié)構(gòu)之間形成的共價(jià)鍵，IrCl可以穩(wěn)定地錨定在Nissle 1917 表面。（圖1）

相比于銥配合物，雜合體具有更優(yōu)異的腫瘤滲透性。此外，憑借Nissle 1917的腫瘤部位定殖特性，與銥配合物不同的是，雜合體具有更高的腫瘤靶向性。因此，在525 nm綠光的激發(fā)下，雜合體能夠顯著抑制乳腺腫瘤的生長(zhǎng)。最后，腫瘤部位的免疫細(xì)胞的流式分析結(jié)果表明：無論是先天性免疫的巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，還是適應(yīng)性免疫的樹突狀細(xì)胞、CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞, 雜合體+光照組都表現(xiàn)出最高的浸潤(rùn)率。（圖2）

此項(xiàng)工作設(shè)計(jì)并構(gòu)建了第一例銥光敏劑修飾的細(xì)菌雜合體。在525 nm綠光的激發(fā)下，該雜合體會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生焦亡并促進(jìn)先天性免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞）和適應(yīng)性免疫細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞、CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞）的浸潤(rùn)，最終實(shí)現(xiàn)腫瘤的光動(dòng)力免疫治療。此外，該腫瘤靶向策略也可能適用于其他抗腫瘤金屬藥物。

該研究成果發(fā)表在Angewandte Chemie International Edition上，并被評(píng)選為熱點(diǎn)文章。我院博士研究生林文凱和溫州醫(yī)科大學(xué)碩士生劉宇（現(xiàn)為我院博士研究生）為該論文的共同第一作者，溫州醫(yī)科大學(xué)的沈建良教授、中山大學(xué)化學(xué)學(xué)院的毛宗萬教授和夏煒教授為該論文的通訊作者。

論文信息：

Wenkai Lin, Yu Liu, Jinhui Wang, Zhennan Zhao, Kai Lu, He Meng, Ruiqi Luoliu, Xiaojun He,  Jianliang Shen^*,  Zong-Wan Mao^* Wei Xia^*, Engineered Bacteria Labeled with Iridium(III) Photosensitizers for Enhanced Photodynamic Immunotherapy of Solid Tumors. Angewandte Chemie International Edition, e202310158. 本論文受到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和浙江省自然科學(xué)杰出青年基金等項(xiàng)目的支持。