男人撕开奶罩揉吮奶头视频,精品影院,毛片无码国产,美女视频黄频a美女大全免费下,久久无码人妻精品一区二区三区

歡迎來到化學(xué)加！萃聚英才，共享化學(xué)！化學(xué)加，加您更精彩！客服熱線：400-8383-509
  1. 首頁
  2. 資訊

Nat. Chem.：烯炔的區(qū)域選擇性1,1-二氟化反應(yīng)

來源：化學(xué)加原創(chuàng)      2023-10-20
導(dǎo)讀：近日，德國明斯特大學(xué)（Westf?lische Wilhelms-Universit?t）Ryan Gilmour課題組發(fā)展了利用烯炔作為苯乙烯的有效替代品，利用I(I)/I(III)催化實(shí)現(xiàn)了一系列高炔丙基二氟化物的合成。該轉(zhuǎn)化展示了廣泛的底物范圍（>30個例子），且產(chǎn)物可以進(jìn)行進(jìn)一步的衍生化，實(shí)現(xiàn)包括CF2-修飾的棕櫚酸在內(nèi)的一系列衍生物的合成。相關(guān)成果發(fā)表在Nat. Chem.上，文章鏈接DOI：10.1038/s41557-023-01344-5。
image.png

（圖片來源：Nat. Chem.）

正文

氟化小分子在功能小分子中普遍存在，但其天然來源較為缺乏，這為創(chuàng)造性地開發(fā)獲取這些重要材料的途徑創(chuàng)造了機(jī)會。I(I)/I(III)催化是構(gòu)建氟化產(chǎn)物的重要途徑，其使用簡單易得的烯烴被原位形成的λ3-碘烷捕獲，從而實(shí)現(xiàn)高價值的(二)氟化產(chǎn)物的合成。此類有機(jī)催化模式通常通過π鍵的參與來模擬基于金屬的反應(yīng)過程。以苯乙烯為例，其可以促進(jìn)氟化的苯橋正離子（phenonium-ion）重排從而構(gòu)建二氟乙烯基骨架。最近，德國明斯特大學(xué)Ryan Gilmour課題組證明了烯炔是苯乙烯的有效替代品，從而減弱了對芳基取代基的需求，并能夠以操作簡單的方式生成多樣的高炔丙基二氟化物（Fig. 1）。下載化學(xué)加APP到你手機(jī)，更加方便，更多收獲。

image.png

（圖片來源：Nat. Chem.）
首先，作者選擇烯炔S1作為模板底物對反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，當(dāng)使用對甲基碘苯p-TolI, (20 mol%), Selectfluor (1.5 equiv), amine?HF (1:7.0)，在CHCl3中室溫反應(yīng)24小時可以以88%的產(chǎn)率得到高炔丙基二氟化物1（Table 1）。
image.png
（圖片來源：Nat. Chem.）
隨后，作者對此轉(zhuǎn)化的底物范圍進(jìn)行了考察（Table 2）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，一系列不同芳基取代的烯炔底物均可兼容此轉(zhuǎn)化，以42-91%的產(chǎn)率得到相應(yīng)的產(chǎn)物2-19，且產(chǎn)物2的結(jié)構(gòu)通過X-射線單晶衍射得到了證實(shí)。值得注意的是，此轉(zhuǎn)化對一系列生物活性分子骨架如L-menthol、dihydrocholesterol、estrone等均可兼容，證明了此轉(zhuǎn)化的良好兼容性。此外，烯炔底物中的R基還可以變換為CH2X（X= Br, Cl）（15, 91%；16, 90%）。

image.png

（圖片來源：Nat. Chem.）
接下來，作者探索了烷基取代和硅基取代炔烴的兼容性（Table 3）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，烯炔底物中不同類型的烷基取代均可兼容，以41-71%的產(chǎn)率得到相應(yīng)的高炔丙基二氟產(chǎn)物20-32。值得注意的是，此轉(zhuǎn)化對治療痛風(fēng)的藥物Febuxostat衍生的烯炔底物同樣具有良好的普適性，以55%的產(chǎn)率得到產(chǎn)物32。此外，硅基取代的炔烴同樣可以兼容，以67%的產(chǎn)率得到產(chǎn)物33，其后續(xù)可以通過脫去炔上的硅保護(hù)基得到相應(yīng)的端炔產(chǎn)物。

image.png

（圖片來源：Nat. Chem.）
為了證明此轉(zhuǎn)化的實(shí)用性，作者首先進(jìn)行了規(guī)模化實(shí)驗(yàn)（Fig. 2a）。當(dāng)分別使用S4和S20作為起始原料，在4.0 mmol規(guī)模下反應(yīng)可以分別以49%（51%）和50%（62%）的產(chǎn)率得到相應(yīng)的產(chǎn)物4和20。隨后，作者對合成的出的產(chǎn)物進(jìn)行了一系列衍生化（Fig. 2b），包括：1）炔烴產(chǎn)物20可以被全部還原或部分還原，以80%和63%的產(chǎn)率得到相應(yīng)的烷烴產(chǎn)物34和烯烴產(chǎn)物35（Z:E = 87:13）；2）產(chǎn)物4可以通過Ru-催化炔烴的氧化以及與鄰苯二胺的縮合以58%的產(chǎn)率得到喹喔啉產(chǎn)物36；3）產(chǎn)物33可以通過與TBAF（tetrabutylammonium fluoride）反應(yīng)脫硅基，以85%的產(chǎn)率得到端炔產(chǎn)物37，而37則可以通過銅催化的click反應(yīng)以98%的產(chǎn)率實(shí)現(xiàn)三唑產(chǎn)物38的合成；4）產(chǎn)物33經(jīng)歷原位脫硅基保護(hù)以及與Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)串聯(lián)以64%的產(chǎn)率得到富電子芳炔產(chǎn)物39；5）產(chǎn)物6可以經(jīng)歷Suzuki–Miyaura偶聯(lián)，以93%的產(chǎn)率得到產(chǎn)物40。接下來，作者利用烯炔41作為起始原料，通過所發(fā)展的區(qū)域選擇性1,1-二氟化反應(yīng)（42，51%）、化學(xué)選擇性還原以及皂化反應(yīng)（44, 98%）以三步50%的產(chǎn)率得到CF2-修飾的棕櫚酸（palmitic acid）（Fig. 2c）。

image.png

（圖片來源：Nat. Chem.）
緊接著，為了對此反應(yīng)有更深入的了解，作者進(jìn)行了一系列控制實(shí)驗(yàn)（Fig. 3）。首先，在移除烯炔底物中的烷基取代基時，反應(yīng)仍可進(jìn)行，分別以60%和55%的產(chǎn)率得到高炔丙基二氟產(chǎn)物46和48。值得注意的是，分子內(nèi)的二氟甲基可以作為伯醇的生物電子等排體，因此可以利用此類產(chǎn)物的供氫特性對分子進(jìn)行設(shè)計(jì)（Fig. 3a）。接下來，作者將取代基轉(zhuǎn)換為對三氟甲基苯基來探索反應(yīng)的區(qū)域選擇性。當(dāng)使用烯炔49反應(yīng)時，可以以40%的產(chǎn)率專一的得到產(chǎn)物50，這與1,2-移位競爭苯橋正離子重排相一致（Fig. 3b）。最后，作者通過氘代實(shí)驗(yàn)證明了反應(yīng)中經(jīng)歷了1,2-炔基遷移過程（Fig. 3c）。

image.png

image.png

（圖片來源：Nat. Chem.）

總結(jié)

Ryan Gilmour課題組利用烯炔作為起始原料，通過I(I)/I(III)催化實(shí)現(xiàn)了一系列高炔丙基二氟化物的合成。該轉(zhuǎn)化展現(xiàn)了良好的底物適用性和官能團(tuán)兼容性。通過產(chǎn)物的進(jìn)一步衍生化，可以實(shí)現(xiàn)包括CF2-修飾的棕櫚酸在內(nèi)的一系列衍生物的合成。此反應(yīng)的發(fā)展有望在新藥研發(fā)中得到廣泛的應(yīng)用。 

文獻(xiàn)詳情：

Zi-Xuan Wang, Keith Livingstone, Carla Hümpel, Constantin G. Daniliuc, Christian Mück-Lichtenfeld, Ryan Gilmour*. Regioselective, catalytic 1,1-difluorination of enynes. Nat. Chem. 2023, https://doi.org/10.1038/s41557-023-01344-5.

image.png

           長按或掃一掃左側(cè)二維碼查看原文


聲明：化學(xué)加刊發(fā)或者轉(zhuǎn)載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的，并不意味認(rèn)同其觀點(diǎn)或證實(shí)其描述。若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將及時更正、刪除，謝謝。 電話：18676881059，郵箱：gongjian@huaxuejia.cn