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流感是一種常見(jiàn)的疾病，中招后渾身無(wú)力，大腦反應(yīng)遲緩，昏昏欲睡，最重要的是不能呼吸，睡覺(jué)都變成了一場(chǎng)災(zāi)難。全球每年約有300~500萬(wàn)例嚴(yán)重的流行性感冒發(fā)生，其中有5％-10％的成年人和20％-30％的兒童都難逃一劫。青蛙的生存環(huán)境遠(yuǎn)比人類(lèi)復(fù)雜惡劣，更何況它們還以攜帶諸多病菌的昆蟲(chóng)為食。面對(duì)如此糟糕的環(huán)境，它們?yōu)楹文苌畹娜玺~(yú)得水，原因就在它們皮膚表面分泌一種宿主防御肽（Host defense peptides; HDPs），可以抵御病原體的侵染。埃默里大學(xué)（Emory University）Joshy Jacob團(tuán)隊(duì)根據(jù)青蛙的這個(gè)特性，從南印度青蛙（Hydrophylax bahuvistara）分泌的宿主防御肽中分離出了“Urumin”，對(duì)具有耐藥性的含有H1血凝素的人類(lèi)甲型流感病毒有效。

Hydrophylax bahuvistara南印度青蛙

研究人員輕度電刺激Hydrophylax bahuvistara后，從其皮膚表面收集分泌物，經(jīng)分離鑒定得到了分泌物中的32種針對(duì)甲型流感病毒毒株的防御肽，并以H1N1甲型流感病毒A/Puerto Rico/8/1934 (PR8)鑒定防御肽的抗病毒水平，其中四種抑制病毒生長(zhǎng)的能力顯著（圖1 A）。凡是經(jīng)歷過(guò)藥物篩選的人大概都知道，從成千上萬(wàn)的候選藥物中能篩選出1~2個(gè)有效藥是常態(tài)，但是32個(gè)防御肽中能選出4個(gè)，這個(gè)運(yùn)氣相當(dāng)于下雨天被雷擊。經(jīng)過(guò)毒性測(cè)試，研究人員發(fā)現(xiàn)4個(gè)被篩選出的防御肽中，25號(hào)防御肽毒性低，在1430μM下達(dá)到20％的毒性水平（圖1 B），命名為“Urumin”。Urumin的TD 50和IC 50分別為2,450Μm 與 3.8Μm。

圖1 Hydrophylax bahuvistara宿主防御肽對(duì)PR8流感病毒體外活性測(cè)試 圖片來(lái)源： Immunity

流感病毒中的H、N分別代表病毒表面的兩種蛋白，一種是代表血凝素（HA），另一種代表神經(jīng)氨酸（NA），字母后面的數(shù)字表示每種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的細(xì)微變化，兩種蛋白進(jìn)行排列組合，即形成了種類(lèi)繁多的病毒亞型。HA蛋白由保守的莖區(qū)和可變的球狀頭區(qū)組成的三聚體（圖2），其中Urumin靶向的正是H1 HA中的保守區(qū)域。即便是具有耐藥性的H1N1病毒，Urumin同樣可以降低耐藥性病毒滴度。

圖2 流感病毒模型

Urumin還能有效破壞PR8病毒粒子，阻止病毒生長(zhǎng)（圖3 B），對(duì)照試驗(yàn)用卵清蛋白處理PR8病毒仍保持完好（圖3 A）。將Urumin對(duì)患有PR8流感病毒的小鼠進(jìn)行鼻內(nèi)給藥，感染14天后，用Urumin處理的小鼠（圖4 B）發(fā)病率明顯低于對(duì)照組的小鼠（圖4 A）。

圖3 Urumin破壞PR8病毒完整性 圖片來(lái)源： Immunity

圖4 小鼠鼻內(nèi)給藥降低流感發(fā)病率 圖片來(lái)源： Immunity

從南印度青蛙分泌的宿主防御肽中分離出的Urumin，可以破壞含有H1凝血素的人類(lèi)甲型流感病毒，并且對(duì)具有耐藥性的H1流感病毒有效。保護(hù)小鼠免受H1N1流感病毒侵害。為日后流感爆發(fā)提供了一種新的治療方案。

文獻(xiàn)部分到這里就解讀完了，但小編還有些話(huà)想說(shuō)，不知道大家有沒(méi)有吃過(guò)一種叫六神丸的藥，長(zhǎng)下面這樣。一次十粒，吃到嘴里麻麻的，能消炎，治嗓子疼。

六神丸的成分里就有一味中藥叫蟾酥，蟾酥是什么？蟾酥是蟾蜍耳后腺及表皮腺體的分泌物，具有解毒、消腫、強(qiáng)心、止痛的作用。早在《本草綱目》中就有對(duì)蟾酥用法的記載。咦？是不是和文中Urumin的來(lái)源很像？

參考文獻(xiàn)

Holthausen, D. J.; Lee, S. H.; Kumar, V. T. V.; Bouvier, N. M.; Krammer, F.; Ellebedy, A. H.; Wrammert, J.; Lowen, A. C.; George, S.; Pillai, M. R.; Jacob, J., An Amphibian Host Defense Peptide Is Virucidal for Human H1 Hemagglutinin-Bearing Influenza Viruses. Immunity 2017, 46 (4), 587-595.